I tassi di sopravvivenza dei linfomi sono elevati, ma lo sono anche gli effetti a lungo termine |

I sopravvissuti al linfoma devono monitorare attentamente la loro salute negli anni dopo il trattamento.Alamy

Ci sono pochissimi cancri per i quali i dottori usa la parola cura subito, ma il linfoma di Hodgkin (HL), la diagnosi di cancro più comune tra i bambini e i giovani adulti, arriva maledettamente vicino: il 90% dei pazienti con gli stadi 1 e 2 passa a sopravvivere a cinque anni o più; anche i pazienti con stadio 4 hanno un tasso di sopravvivenza del 65%.

"Quando i pazienti entrano con linfoma di Hodgkin, in particolare, è probabile che il fornitore dica:" Sei fortunato. Questo è un tipo altamente curabile ", afferma Michael Roth, MD, direttore del Childhood Cancer Survivorship Program presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center di Houston.

Ciò che un medico non può dire è che HL porta anche a livelli molto alti incidenza di malattie in età avanzata, in particolare quando i pazienti sono bambini al momento della diagnosi. "Ora sappiamo che ottenere una cura per il linfoma non è sufficiente", afferma il dottor Roth. "Occorre anche massimizzare la qualità della vita dei pazienti a lungo termine."

Trattamenti precoci curativi per linfoma aumentato il rischio di altre malattie

Per anni, lo standard di cura per il trattamento di HL era usare una combinazione di radiazioni e chemioterapia, un puntura one-two che ha fatto esplodere le cellule tumorali e potrebbe anche avere un impatto gravemente distruttivo sulle cellule sane circostanti.

"Abbiamo adottato un approccio bazooka, ma tale approccio ha aumentato il rischio di una serie di complicazioni mediche, tra cui problemi cardiaci, malattie polmonari, infertilità, tumori secondari del sangue, cancro alla tiroide e cancro al seno ", afferma Lisa Roth, MD, direttore del programma di linfoma dell'adolescente e dei giovani adulti a New York-Presbyterian e Weill Cornell Medicine a New York City.

Ad esempio, i medici ora credono che il tessuto mammario nelle ragazze e negli adolescenti possa essere particolarmente sensibile alle radiazioni. "Abbiamo scoperto che il cancro al seno è prevalente nei pazienti affetti da linfoma che hanno ricevuto radiazioni in giovane età", afferma la Dott.ssa Lisa Roth.

Questa inaspettata ricaduta ha portato a un importante cambiamento nella gestione del linfoma di Hodgkin - uno che chiama per meno radiazioni, quando possibile, e terapie mirate che sfruttano il sistema immunitario del corpo per attaccare solo le cellule tumorali e lasciare in pace le cellule sane.

Monitoraggio degli effetti a lungo termine sul cuore

È abbastanza straziante per ogni bambino per ottenere una diagnosi di cancro, ma i sopravvissuti di HL che sono diagnosticati come bambini o adolescenti sono particolarmente inclini a condizioni cardiache gravi come adulti.

Un rapporto pubblicato nel numero di giugno di JAMA

ha rilevato che i pazienti con HL avere un'incidenza aumentata di 4-6 volte di malattia cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca rispetto alla popolazione generale. (1)

Inoltre hanno maggiori probabilità di sviluppare anomalie valvolari e avere infarti nei loro trent'anni, quaranta e cinquanta. "Questi sopravvissuti stanno ricevendo malattie degli anziani in una fase precedente", afferma Michael Roth. "La chemioterapia e le radiazioni al petto sembrano accelerare il processo di invecchiamento degli organi più mirati da questi trattamenti, come il cuore."

Una classe di farmaci chemioterapici noti come antracicline, che includono farmaci come l'Adriamicina (doxorubicina) ed Ellence (eprubicina) è ora nota per essere cardiotossica. (2) "Le antracicline innescano il rilascio di ossigeno libero che danneggia le cellule, comprese le cellule del cuore", afferma Michael Roth. Insieme ai suoi colleghi MD Anderson, Roth sta studiando se somministrare ai pazienti un farmaco cardio-protettivo noto come dexrazoxano (Zinecard, Totect) prima che la chemioterapia possa risolvere i problemi cardiaci in seguito. "I dati stanno ancora arrivando, ma le prime prove sono promettenti", dice.

Risultati come questi hanno generato un campo emergente noto come cardio-oncologia, che mira a ridurre gli effetti cardiaci malsani prodotti da così tanti trattamenti contro il cancro .

"Monitorare questi problemi è una parte importante della sopravvivenza del cancro", afferma Michael Roth. "Anni fa, non conoscevamo gli effetti collaterali dell'esposizione alle radiazioni e alla chemioterapia. Ora stiamo cercando di intervenire sul back-end, facendo screening regolari - inclusi ecocardiogrammi ed EKGS - su questi pazienti che sono stati trattati negli anni '70 e '80. "L'obiettivo? "Per cercare di rilevare le anomalie nella fase iniziale."

I pazienti nel programma di sopravvivenza per i tumori infantili di MD Anderson tornano regolarmente e vengono sottoposti a screening sulla base di quante radiazioni hanno ricevuto, o della loro età durante il trattamento o di un numero qualsiasi di fattori " dice Michael Roth. "Per il linfoma di Hodgkin, questo tipo di follow-up post-cancro è ora lo standard di cura."

CORRELATO: La terapia cellulare delle cellule T migliora la risposta immunitaria umana al cancro

Il futuro della cura: evitare di fare danni il primo posto

Per i pazienti giovani che ricevono una diagnosi di linfoma di Hodgkin adesso, gli oncologi stanno offrendo trattamenti più mirati e personalizzati.

"Quando usiamo le radiazioni, usiamo dosi più basse", afferma Lisa Roth. "E la tecnologia è migliorata molto permettendoci di entrare solo nelle aree che hanno bisogno delle radiazioni, piuttosto che colpire i tessuti sani."

Molti pazienti non ricevono più alcuna radiazione. Spesso iniziano con la chemio. Se le scansioni a metà strada mostrano che stanno rispondendo rapidamente e che i loro tumori si stanno riducendo, possono rinunciare alle radiazioni e ai pericoli che ne derivano.

I medici stanno anche guardando oltre la chemioterapia all'immunoterapia, che migliora le proprie difese immunitarie risposta a un tumore. Un esempio: gli anticorpi del sistema immunitario di un paziente potrebbero essere usati per pestare determinate proteine ​​sulla superficie delle cellule tumorali.

"Abbiamo visto risposte incoraggianti con un farmaco immunoterapico chiamato Keytruda (pembrolizumab), che è quello che viene chiamato un inibitore del checkpoint ", Spiega Lisa Roth. "Funziona modificando l'interazione tra il tumore e il sistema immunitario in modo che quest'ultimo possa combattere le cellule tumorali in modo più efficace." (3)

Nel frattempo, un processo a MD Anderson sta esaminando il sottotitolo in un nuovo farmaco per il agente chemioterapico bleomicina, che ha dimostrato di causare danni ai polmoni. Stanno provando un farmaco noto come brentuximab. (4) "È un anticorpo che colpisce una proteina sulla superficie delle cellule tumorali ed è più sicuro per i polmoni", spiega Michael Roth di Michael Anderson.

Un altro nuovo trattamento, noto come terapia cellulare delle cellule T (CAR sta per chimerico recettore dell'antigene), ha mostrato risultati promettenti nel trattamento della leucemia acuta e del linfoma non-Hodgkin. "Fondamentalmente, eliminiamo il sistema immunitario di un paziente, lo modifichiamo in modo che colpisca le cellule tumorali, quindi lo rimettiamo nel corpo", afferma Michael Roth.

Naturalmente, i ricercatori ancora non sanno se l'immunoterapia produrrà effetti collaterali in 10, 20 o 50 anni. "Dovremo fare anche quella sorveglianza", ammette Michael Roth.