MARTEDÌ, 11 OTTOBRE (notizie su HealthDay) - Le donne che hanno la mutazione del gene BRCA2 che aumenta il rischio di cancro al seno e alle ovaie hanno più probabilità di sopravvivere al cancro ovarico rispetto ad altre donne, un nuovo studio indica .
Quelle altre donne includono entrambe le donne con la mutazione BRCA1, anche legate ad un aumentato rischio di cancro al seno e alle ovaie, e donne senza nessuna mutazione.
I ricercatori hanno detto che la spiegazione per la migliore sopravvivenza i tassi con BRCA2 è che le donne con tale mutazione rispondono meglio alla chemioterapia.
"BRCA2 ha una sopravvivenza migliore rispetto ai pazienti BRCA1 e wild type [tipici]", ha detto l'autore dello studio Da Yang, postdoctoral fellow presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center. "Quando abbiamo esaminato ulteriormente la risposta alla chemioterapia, troviamo che BRCA2 ha una risposta più vantaggiosa rispetto al BRCA1 e al tipo selvaggio."
Lo studio è pubblicato nel numero del 12 ottobre del Journal of the American Medical Associazione .
Entrambe le mutazioni BRCA1 e BRCA2 aumentano sostanzialmente il rischio di sviluppare sia il cancro al seno che ovarico, portando molte donne a optare per mastectomie preventive e la rimozione delle loro ovaie e tube di Falloppio.
Nel corso di a vita, le donne con BRCA1 hanno un rischio di sviluppare il cancro ovarico dal 39% al 54%, mentre le donne con mutazioni BRCA2 hanno un rischio dell'11% - 23%, secondo le informazioni di base dello studio.
È stato anche osservato che le donne chi ha le mutazioni e chi sviluppa il cancro ovarico tende a vivere più a lungo di quelli senza le mutazioni, ha detto Yang. La nuova ricerca non solo conferma ciò, ma ottiene le differenze tra i due tipi di mutazioni BRCA.
Usando dati su 316 donne con cancro ovarico che hanno preso parte al progetto Cancer Genome Atlas, i ricercatori hanno scoperto che le 29 donne con La mutazione BRCA2 aveva una probabilità del 61% di sopravvivere a cinque anni, rispetto al 44% delle donne con mutazione BRCA1 e al 25% delle donne senza nessuna mutazione.
Il tasso di sopravvivenza senza progressione di tre anni, o il tempo durante il quale il tumore non è cresciuto, era il 44% per le donne BRCA2, il 22% per le donne BRCA1 e il 16% per le donne con nessuna mutazione.
Le donne con BRCA2 hanno risposto meglio alla chemioterapia a base di platino, il trattamento standard per il cancro ovarico.
Tutte le donne con la mutazione BRCA2 hanno visto la riduzione del tumore in risposta alla chemioterapia, rispetto all'80% delle donne con BRCA1 e all'82% delle donne con la forma tipica del gene.
Dopo la conclusione del trattamento, le donne con BRCA2 hanno ottenuto una media di 18 mesi senza che il tumore ricresca, rispetto ai 12,5 mesi per le donne con BRCA1 e 11,7 mesi per le donne senza nessuna mutazione, i ricercatori hanno trovato
Per determinare perché le donne con BRCA2 rispondono meglio alla chemioterapia, i ricercatori hanno condotto il sequenziamento dell'intero esoma usando campioni di sangue e tessuti tumorali. L'esoma è la parte del genoma che contiene i geni che codificano per le proteine.
Il gene BRCA è coinvolto nella riparazione degli errori del DNA. Si ritiene che le mutazioni BRCA rendano le donne più suscettibili a certi tumori perché la loro capacità di riparare il danno al DNA è compromessa, ha detto Yang.
La chemioterapia a base di platino provoca anche una grande quantità di danni al DNA.
Il sequenziamento dell'esoma ha rivelato che le donne con BRCA2 presentavano più mutazioni del DNA che si erano verificate durante la loro vita (anziché essere ereditate alla nascita) rispetto alle donne con BRCA1.
Nelle donne con BRCA2, la capacità di riparare il danno al DNA è compromessa non solo nelle cellule sane, ma nei tessuti cancerosi.
Nelle donne con BRCA2, poiché le cellule tumorali non sono in grado di ripararsi dall'assalto del platino, ciò significa che il tumore stesso ha meno probabilità di prosperare quando le cellule si spengono, ha detto Yang .
"Abbiamo dimostrato che solo il BRCA2 è associato a una migliore risposta alla chemioterapia, migliore sopravvivenza libera da progressione e migliore sopravvivenza globale", ha detto Yang. "BRCA1 non è correlato con queste osservazioni.Questo studio suggerisce che potrebbero esserci diverse funzioni nel gene BRCA1 e BRCA2 e fornisce evidenza di ciò che abbiamo osservato negli studi di associazione clinica."
I messaggi generali per medici e ricercatori è che BRCA1 e BRCA2 sono diverse mutazioni che possono influenzare la sopravvivenza e il funzionamento dei farmaci, ha detto. Nuovi farmaci per il trattamento del cancro ovarico in corso dovrebbero evitare di raggruppare le mutazioni insieme e invece di studiarle individualmente, ha detto Yang.
Dr. Victor Grann, professore di medicina, epidemiologia e politica sanitaria presso la Columbia University che ha scritto un editoriale di accompagnamento, ha osservato che sebbene BRCA1 e BRCA2 mettano le donne ad alto rischio di cancro al seno, molte donne con le mutazioni non svilupperanno mai il cancro, o morirà per altre cause (come la vecchiaia) prima di sviluppare il cancro.
E sebbene lo studio suggerisca che la chemio a base di platino possa essere più efficace nelle donne con BRCA2, la chemioterapia può essere ancora efficace in altre donne, ha detto Grann. Delle 316 donne nello studio, 225 hanno visto almeno alcuni benefici della chemioterapia.
I nuovi farmaci che stanno attualmente mostrando risultati promettenti negli studi clinici possono anche dimostrarsi più efficaci nelle donne con BRCA1 o BRCA2.
"Il prossimo passo sarebbe quello di arruolare questi pazienti in studi clinici randomizzati per testare se i portatori di mutazioni BRCA1 o BRCA2 rispondono in modo diverso per quanto riguarda il carcinoma ovarico ", ha scritto Grann nell'editoriale.
Ci sono già altre informazioni sulle differenze tra i tumori in BRCA1 rispetto a Pazienti BRCA2. La maggior parte dei tumori al seno nelle donne con mutazioni BRCA2 sono positive al recettore degli estrogeni, il che significa che rispondono meglio ai farmaci che interferiscono con l'attività dei livelli di estrogeni o estrogeni come gli inibitori del tamoxifene o dell'aromatasi, mentre la maggior parte dei cancri BRCA1 sono negativi ai recettori degli estrogeni .
