Quando i pazienti affetti da mieloma pensano a studi clinici per nuovi trattamenti, è spesso con un grande senso di speranza che il nuovo farmaco o l'approccio terapeutico possano cambiare drasticamente il corso della loro malattia. Dal punto di vista del ricercatore, una sperimentazione clinica è una delle ultime fasi di un processo scientifico lungo e rigoroso. Un composto o un metodo che sembra buono in laboratorio o negli studi sugli animali deve ancora superare test cruciali di sicurezza ed efficacia in esseri umani reali che vivono con una malattia grave. Nella migliore delle ipotesi, sia i pazienti che i ricercatori traggono beneficio dagli studi.
A causa degli sforzi collaborativi di ricercatori e pazienti, il mieloma multiplo è entrato in un periodo di ricerca attiva e studi clinici su nuovi approcci terapeutici, e gli sforzi hanno prodotto alcuni Strategie promettenti.
Molti dei nuovi approcci si basano sull'aiutare il cancro del corpo a combattere il sistema immunitario. Chiamata immunoterapia, la strategia ha attratto i ricercatori di mieloma per qualche tempo a causa delle caratteristiche intrinseche del mieloma. (Per ulteriori informazioni sui sintomi e sui trattamenti multipli del mieloma, consultare la nostra pagina Nozioni di base sui malati.)
"Ogni paziente con mieloma produce una proteina abbastanza unica che identifica la cellula che produce la proteina", spiega Vincent Rajkumar, MD, un specialista in mieloma presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. "Se potessimo realizzare una terapia diretta contro la proteina unica, potremmo indirizzare solo le cellule del mieloma e lasciare intatte altre cellule e tessuti."
Una seconda attrazione di gli approcci immunoterapeutici al mieloma si riferiscono alla proliferazione incontrollata di cellule cancerose nello stato non trattato. Normalmente, una rapida crescita di cellule estranee nel corpo stimolerebbe il sistema immunitario a rispondere alle cellule anormali e distruggerle o controllarne la crescita. Per ragioni che rimangono poco chiare, il sistema immunitario non genera una tale risposta alle cellule di mieloma.
"Potrebbe esserci un modo per rieducare il sistema immunitario per imparare che [il mieloma] è una cosa estranea che non dovrebbe essere nel corpo ", afferma il Dr. Rajkumar.
Tra le strategie emergenti per il trattamento del mieloma sono:
· Vaccino dendritico
· Radiografia mirata allo scheletro più staminali
trapianto
· Stelo tandem trapianto di cellule
· Terapia con cellule T attivate
Spesso chiamate "cellule presentanti l'antigene", le cellule dendritiche sono normali cellule del sistema immunitario che riconoscono le proteine estranee (chiamate anche antigeni) e le dirigono verso altre cellule immunitarie, chiamate cellule T killer , per l'elaborazione. Un vaccino contro il mieloma viene creato rimuovendo le cellule dendritiche del paziente e esponendole alla proteina unica del mieloma del paziente, che "carica" le cellule dendritiche con la proteina del mieloma. Le cellule attivate vengono iniettate nuovamente nel paziente nella speranza che le cellule T del paziente ora riconoscano le cellule mielomatose come estranee e sviluppino una risposta mirata all'uccisione delle cellule di mieloma.
Gli studi clinici preliminari presso la Mayo Clinic non hanno fornito abbastanza informazioni per determinare se la strategia funziona, ha dichiarato il Dr. Rajkumar. Tuttavia, gli investigatori in un certo numero di centri in tutto il paese stanno valutando la terapia del vaccino a cellule dendritiche per il mieloma.
I ricercatori dell'Università dell'Arkansas stanno reclutando pazienti affetti da mieloma per lo studio della vaccinazione con cellule dendritiche. Informazioni sugli studi sui vaccini a cellule dendritiche sono disponibili su:
· Sito Web di studi clinici del National Institutes of Health
· Istituto di mieloma per la ricerca e la terapia
Le cellule staminali sono le cellule del sangue che producono tutte le altre cellule del sangue . Possono trasformarsi in uno qualsiasi dei tre principali componenti cellulari del sangue: globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. Nel trapianto convenzionale di cellule staminali per il mieloma e altre malattie, le cellule staminali del paziente (cellule autologhe) vengono prima rimosse e congelate. Quindi il paziente riceve una chemioterapia ad alte dosi, che oltre a curare il cancro, distrugge i normali globuli rossi. Dopo la chemioterapia, le cellule staminali salvate vengono reinfuse nel paziente per reintegrare le cellule che formano il sangue perse.
Gli investigatori del Fred Hutchinson Cancer Research Center di Seattle hanno aggiunto una forma di radioterapia mirata scheletrica al processo di trapianto di cellule staminali a chemioterapia standard ad alte dosi. Un radioisotopo ad alta energia (olmio 166) è collegato a una sostanza ossea conosciuta con le iniziali DOTMP, che è correlata ai farmaci bifosfonati usati per trattare l'osteoporosi e le metastasi ossee. DOTMP trasporta la radiazione ossea, che è il principale sito di malattia nel mieloma multiplo.
"Il trapianto di cellule staminali autologhe ad alte dosi standard produce una risposta completa nel 20-30% dei pazienti", ha detto lo specialista del mieloma William Bensinger, MD " Sfortunatamente, la terapia non cura moltissime persone, in parte, perché le risposte complete non sono molto durature.La speranza è che la radiazione scheletrica mirata porti a risposte più complete e risposte più durature, che a loro volta miglioreranno la sopravvivenza. "
Gli studi iniziali hanno dimostrato che l'aggiunta di radiazioni scheletriche mirate aumenta il tasso di risposta del 50 percento rispetto a quello che si osserva normalmente con la chemioterapia convenzionale ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe. Il dott. Bensinger è stato coinvolto in una sperimentazione clinica sul mieloma su radioterapia mirata scheletrica, che è quasi completata e quindi non recluta più pazienti.
Informazioni su questo studio chiuso e altri studi clinici in corso su mieloma sono disponibili al seguente indirizzo:
· Studi clinici del National Institutes of Health
· Fred Hutchinson Cancer Research Center
I trapianti di cellule staminali possono essere effettuati in due modi diversi, utilizzando le cellule staminali del paziente (trapianto di cellule staminali autologhe) o utilizzando cellule donate (trapianto di cellule staminali allogeniche ). Come spiegato nella sezione precedente, in entrambe le procedure, i pazienti ricevono tipicamente chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto delle cellule staminali. In un trapianto allogenico, la procedura può coinvolgere anche l'irradiazione di tutto il corpo oltre alla chemio.
In un trapianto allogenico, quando le cellule sono donate, di solito da un membro della famiglia, il 70% dei pazienti raggiunge una risposta completa , nel senso che non vi è alcuna proteina monoclonale rilevabile nel sangue e una percentuale normale di plasmacellule nel midollo osseo. Tuttavia, la procedura distrugge le cellule produttrici di sangue di un paziente ed è associata ad un alto tasso di mortalità. Di conseguenza, il trapianto allogenico è in gran parte caduto in disgrazia negli Stati Uniti, ha detto il dott. Bensinger del Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Un'alternativa promettente al trapianto allogenico ad alte dosi è una procedura di trapianto in tandem che utilizza lo stelo autologo cellule seguite successivamente da cellule staminali donate. Il paziente subisce prima un regime di chemioterapia ad alte dosi seguito da un trapianto autologo. Dopo un periodo di recupero di circa due mesi, il paziente subisce un secondo trapianto a ridotta intensità utilizzando cellule donate. Il dottor Bensinger ha detto che i risultati iniziali mostrano che il trapianto di tandem raggiunge tassi di remissione simili a quelli con un trapianto allogenico ad alte dosi ma con mortalità molto più bassa.
Informazioni sugli studi di trapianto in tandem in corso sono disponibili su:
· National Institutes of Health studi clinici
· Centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson
Indice
Questa strategia di trattamento del mieloma si avvale di globuli bianchi specializzati contro le malattie conosciuti come cellule T, o linfociti T, che normalmente stimolano il sistema immunitario risposta a virus, batteri, tumori o altre cellule anormali nel corpo. Quando le cellule T riconoscono un determinato marcatore, o antigene, sulla superficie di una cellula anormale, si attivano e innescano la risposta immunitaria del corpo alla cellula anormale. Una varietà di condizioni mediche - alcuni tumori, HIV-AIDS, infezioni virali - sono associate a una riduzione del conteggio delle cellule T o diminuzione dell'attività delle cellule T, che limita la capacità del corpo di combattere la malattia. Questa capacità di combattere le malattie delle cellule T può essere migliorata in un processo che attiva ed espande la popolazione delle cellule T. In primo luogo, viene prelevato un campione di sangue dal paziente, quindi le cellule T vengono elaborate in laboratorio per aumentare il loro numero e attivarle utilizzando il processo Xcellerated.
Queste cellule T attivate possono quindi essere reinfuse nel paziente per potenziare un sistema immunitario indebolito. Quando, ad esempio, i pazienti affetti da mieloma sono sottoposti a chemioterapia - che riduce o elimina le cellule del sangue - seguito dal trapianto di cellule staminali, le cellule staminali trapiantate ripopolano le cellule ridotte dalla chemioterapia e l'aggiunta di cellule T attivate potrebbe consentire un recupero più rapido o più cellule T attive. I risultati preliminari di uno studio in corso sull'uso di cellule T attivate per il trattamento del mieloma multiplo sono stati riportati nel giugno 2004 alla riunione dell'American Society of Clinical Oncology. Cellule T attivate sono state aggiunte a chemioterapia standard ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe in 36 pazienti.
L'aggiunta delle cellule T attivate ha portato a un rapido recupero dei conteggi dei linfociti, indicando il ripristino della capacità di combattere la malattia naturale del corpo. Il recupero linfocitario richiede normalmente fino a un mese dopo chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto di cellule staminali. L'aggiunta di cellule T attivate ha portato ad un aumento immediato della conta dei linfociti (entro uno o due giorni), che ha continuato ad aumentare nell'arco di tre o quattro settimane, ha riferito Ivan Borello, M.D., ricercatore di mieloma presso la Johns Hopkins University di Baltimora. Dopo tre mesi, la conta dei linfociti è rimasta superiore a quella prevista dopo il trapianto autologo di cellule staminali da solo. Questo studio ha ora completato l'accumulo e sono attesi risultati completi. Tuttavia, basandosi in parte su questi risultati, la terapia viene ora valutata in pazienti con mieloma multiplo recidivato o non responsivo in ambito non trapiantologico. Informazioni su questo trial in corso sono disponibili presso: Sito Web trial clinici National Institutes of Health / Attivato Test delle cellule T Le seguenti pagine Web forniscono spiegazioni dettagliate su come funzionano gli studi clinici, come partecipare a una sperimentazione e altro: · Sito Web Clinical Trials del National Institutes of Health · National Cancer Institute · Persone che vivono con il cancro / American Society of Clinical Oncologia · Cancer Care
Questo programma è stato supportato da una borsa di studio illimitata di Xcyte Therapies. E 'stato rivisto dal medico John Gribben, MD, professore associato di medicina presso la Harvard Medical School e un medico curante presso il Dana-Farber Cancer Institute e il Brigham and Women's Hospital di Boston.
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