VENERDÌ, 13 GENNAIO 2012 (MedPage Today) - Il tumore del polmone nei non fumatori ha diversi modelli di mutazione che potrebbero fornire indizi sull'origine della malattia, come suggerito da studi di laboratorio.
Tumori di pazienti che non avevano mai fumato aveva meno alterazioni nei geni comunemente associati al cancro del polmone. Alcune altre mutazioni erano comuni ai non fumatori, agli ex fumatori e agli attuali fumatori.
Inoltre, i tipi di mutazioni differivano tra cancro in stadio iniziale e stadio avanzato in non-fumatori, secondo una presentazione qui alla Conferenza congiunta AACR-IASLC su the Molecular Origins of Lung Cancer.
Gli studi rappresentano un primo passo nel processo di scoperta scientifica del carcinoma polmonare nei non fumatori, sottogruppo di pazienti la cui malattia rimane poco conosciuta e sottovalutata, ha detto Timothy G. Whitsett, PhD, of Translational Genomics
"Siamo in procinto di convalidare i nostri risultati in una più ampia coorte di tumori ai polmoni mai fumatore e fumatore", ha detto Whitsett al MedPage Today via email. "Dopo la convalida, le mutazioni e / o le sequenze del gene ci possono indirizzare verso terapie specifiche o terapie combinatorie razionali.Possono esistere farmaci mirati a questi geni o percorsi che possono portare a nuovi sviluppi farmacologici."
Circa il 10 percento dei tumori polmonari si verifica in persone che non hanno mai fumato Le donne rappresentano la maggioranza dei non fumatori con cancro ai polmoni e, per ragioni scarsamente comprensibili, le donne asiatiche hanno la percentuale più alta.
I fattori di rischio per il cancro del polmone nei non fumatori rimangono approssimativi, anche se le esposizioni ambientali giocano un ruolo in alcuni casi. L'esposizione al radon, all'amianto e al fumo passivo sono tutti implicati.
Tuttavia, l'origine rimane un mistero in molti casi, David Carbone, MD, della Vanderbilt University di Nashville, Tennessee, ha detto durante una conferenza stampa.
"Quello che dico ai miei pazienti è che gran parte di essa è solo sfortuna", ha detto Carbone, co-presidente del comitato di programma della riunione. "Proprio come la gente ottiene altri tipi di cancro, è possibile ottenere il cancro ai polmoni attraverso nulla che tu abbia fatto o nessuna anormalità ambientale identificabile."
Nel tentativo di comprendere meglio la malattia, Whitsett e colleghi hanno studiato tre donne con adenocarcinoma (la forma predominante di cancro ai polmoni nei non fumatori). Due donne non avevano mai fumato, una con malattia precoce e tardiva. Per fare un confronto, i ricercatori hanno valutato una donna che fumava e aveva un tumore polmonare in stadio iniziale.
Usando campioni delle tre donne, i ricercatori hanno eseguito il sequenziamento dell'intero genoma.
"Abbiamo ipotizzato che nuove mutazioni e percorsi identificati dal sequenziamento dell'intero genoma e l'intero sequenziamento del trascrittoma guida la tumorigenesi negli adenocarcinomi dei pazienti non fumatori e rappresenta potenziali bersagli terapeutici ", hanno osservato Whitsett e colleghi nell'introduzione alla presentazione dei loro poster.
Le analisi hanno rivelato circa 100 varianti di nucleotidi corte associate a cambiamenti della sequenza del DNA non-sinonimo in entrambi i non fumatori. La mancanza di alterazioni nei geni comunemente associati al cancro del polmone ha fornito un contesto ideale per la scoperta di nuove mutazioni che potrebbero guidare la formazione e la progressione del cancro nei non fumatori, ha osservato Whitsett.
I campioni di tumore dei non fumatori contenevano mutazioni in geni sospettati di svolgere un ruolo nella carcinogenesi polmonare. Il paziente con carcinoma allo stadio iniziale presentava mutazioni nei geni coinvolti nella migrazione delle cellule cancerogene, nella proliferazione cellulare e nella segnalazione molecolare associata alla carcinogenesi.
Il tumore del non-fumatore con malattia allo stadio avanzato mostrava mutazioni nei geni classici soppressori del tumore e un gene coinvolto nella riparazione del danno al DNA.
Le analisi di sequenziamento hanno anche suggerito che diversi percorsi di segnalazione sono coinvolti nel cancro del polmone nei non fumatori rispetto ai fumatori attuali ed ex.
"Non è chiaro se troveremo mutazioni genetiche assolutamente uniche per i non fumatori", ha detto Whitsett. "La nostra attenzione sui percorsi affetti dai tumori polmonari mai fumati può portarci verso percorsi noti per essere alterati in molti tumori - tra cui i tumori polmonari nei fumatori - e percorsi che sono vulnerabili ai farmaci esistenti."
Il prossimo passo nel la ricerca è già iniziata, in quanto gli investigatori cercano di convalidare le mutazioni osservate eseguendo studi di sequenziamento in 30-60 non fumatori aggiuntivi con adenocarcinoma e fumatori abbinati.
