Sommario:
Key Takeaways
I ricercatori stanno studiando perché le donne con SM hanno meno recidive durante la gravidanza e più in seguito.
Il microchimerismo può spiegare questo fenomeno.
È un noto fenomeno che la maggior parte delle donne con sclerosi multipla (SM) si sente meglio e sperimenta meno recidive durante la gravidanza. Questo è particolarmente vero durante il secondo e il terzo trimestre, secondo la National Multiple Sclerosis Society (NMSS). I tassi di recidiva tendono quindi a salire nei primi tre-sei mesi dopo il parto: una donna ha una probabilità del 20-40% di avere una ricaduta durante questo periodo, dice il NMSS.
Per anni, i ricercatori hanno ipotizzato che i mutevoli livelli di ormoni, come l'estrogeno e il progesterone, sono collegati a queste tendenze. Ma gli studi sugli effetti degli ormoni sulla SM hanno avuto risultati contrastanti, e alcuni esperti ora ritengono che gli ormoni non siano affatto coinvolti.
"Le prove cliniche che sono state fatte in relazione agli ormoni non sono state così impressionanti come noi aveva sperato ", dice James D. Bowen, MD, direttore medico del Centro per la sclerosi multipla presso lo Swedish Neuroscience Institute di Seattle. "Questo ha cambiato il mio modo di pensare sull'intera questione del perché le donne fanno meglio durante la gravidanza."
Niente da fare con gli ormoni
Dr. Bowen sta attualmente prendendo parte a ricerche preliminari che esaminano qualcosa chiamato microchimerismo, la presenza di un piccolo numero di cellule in una persona originata da un'altra persona - in questo caso, la presenza di cellule fetali nella madre.
Bowen ha ha collaborato con J. Lee Nelson, MD, un ricercatore di autoimmunità e reumatologo presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center e professore di medicina nella divisione di reumatologia presso l'Università di Washington, entrambi a Seattle. Il Dr. Nelson è uno dei maggiori ricercatori al mondo sul trasferimento di cellule madre-figlio e su come si rapporta all'artrite reumatoide (RA). Ha condotto anni di ricerche sul modo in cui le cellule viaggiano tra madre e feto attraverso la placenta e cosa significa per le donne con RA.
Nelson ha osservato che durante la gravidanza, una donna è in grado di trasportare un bambino che ne detiene la metà i geni del padre. Ma in altre circostanze, se dovesse ricevere qualcosa che era geneticamente per metà estraneo - come un organo da un genitore, da un figlio o da un fratello - il suo corpo lo respingerebbe.
"Non esiste alcun grado di estrogeni o di farmaci immunosoppressori che potresti dare a un paziente trapiantato di rene che li farebbe tollerare un rene disadattato, quindi perché una madre tollera un bambino orribilmente disadattato per nove mesi? "chiede Bowen. "Non pensiamo che gli ormoni possano essere la risposta", dice.
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"Una ragione è che gli ormoni non sopprimono il sistema immunitario grado. Inoltre, il modo in cui agiscono gli ormoni sessuali è che fungono da fattori di trascrizione: entrano nelle cellule e cambiano i geni che sono codificati e cambiano le proteine che la cellula sta producendo, quindi influenzano ogni cellula. Se gli ormoni influenzassero i linfociti [globuli bianchi responsabili delle risposte immunitarie], interesserebbero tutti i linfociti. Quindi, come fa la madre a respingere il sistema immunitario contro gli antigeni fetali senza essere severamente immuni soppressi e morire di malattie infettive? "
La ricerca RA di Nelson potrebbe avere la risposta: Ha scoperto che se un bambino avesse un diverso corredo genetico dal madre, la madre ha avuto una risposta immunitaria che ha portato a migliorare i sintomi dell'AR durante la gravidanza. Nelson ha anche scoperto che la quantità di materiale fetale trovato nel sangue della madre era correlata alla possibilità o meno di andare in remissione.
Per esempio, le donne che avevano alti livelli di cellule estranee nel sangue andarono in completa remissione durante la gravidanza e quando i sintomi dell'AR ritornarono, quelle cellule estranee non furono più rilevate. E le donne che non hanno migliorato durante la gravidanza hanno mostrato poche cellule fetali nel sangue.
Breaking Ground for MS
Poiché la SM, come l'AR, è una malattia autoimmune in cui le donne spesso migliorano durante la gravidanza e peggio dopo il parto , Nelson e Bowen stanno conducendo ricerche simili su donne in gravidanza con SM.
Attualmente stanno raccogliendo dati pilota su otto donne in gravidanza con SM. Attraverso campioni di sangue prelevati prima, durante e dopo la gravidanza, Nelson e Bowen stanno misurando le cellule fetali delle donne come uno studio dimostrativo per dimostrare che possono, in effetti, identificare le cellule fetali nel flusso sanguigno della madre.
"Speriamo di usare questi dati per ottenere una sovvenzione per uno studio più ampio che esaminerebbe se le cellule T di un bambino sono davvero la ragione per cui le donne con SM si sentono meglio durante la gravidanza ", dice Bowen.
Il pensiero di Bowen e Nelson ruota intorno all'idea che i bambini perdono sempre più cellule nel flusso sanguigno della madre mentre si sviluppano, e quando arriva il terzo trimestre, circa il 6 percento del DNA nel sangue della madre è fetale. Bowen spiega che la maggior parte di queste cellule sono cellule T regolatorie, che sono in grado di abbattere il sistema immunitario della madre in un modo molto specifico che impedisce di attaccare il cervello del bambino.
"A sua volta, se la madre ha la SM, la sua il cervello trarrebbe beneficio da quella soppressione immunitaria molto specifica [che] lascia il resto del suo sistema immunitario intatto per combattere cose come la polmonite e altre malattie ", dice Bowen.
Cosa succede dopo la nascita
Quando il cordone ombelicale viene tagliato , Dice Bowen, così è la fornitura di cellule fetali - motivo per cui le donne con malattie autoimmuni ricadono. Ma un piccolo numero di cellule fetali si insedia permanentemente nel midollo osseo della madre, osserva.
"Più di queste cellule una donna ha in modo permanente, migliore è la sua RA nel lungo periodo", dice Bowen. "Non abbiamo dati su questo riguardo alla SM, ma c'è stato uno studio in Australia che ha dimostrato che più bambini aveva una donna, migliore era la sua SM. La nostra idea alla base di ogni gravidanza, la madre riceve una piccola dose di microchimerismo. "
Bowen dice che uno studio più approfondito sulla SM e il microchimerismo potrebbe portare a futuri trattamenti per la malattia.
" In questo momento, la gravidanza è uno dei nostri trattamenti più potenti ", dice Bowen. "Diminuisce gli attacchi di due terzi. Non molti dei nostri farmaci lo fanno. Se siamo in grado di dimostrare che queste cellule fetali sono in grado di apportare una così profonda alterazione nel corso della SM, allora apre la porta a spingerci verso terapie basate sulle cellule. "Come esempio, Bowen dice," Questo potrebbe significare che noi " D esaminare nel prendere le cellule dal feto e inondare il flusso sanguigno della madre con loro su base continuativa. "
