Pillola di insulina per diabetici più vicino alla realtà |

LUNEDÌ, 15 aprile 2013 - L'insulina sotto forma di pillola potrebbe migliorare la qualità della vita di milioni di persone che lottano per controllare il diabete e due nuovi produttori di droga hanno recentemente fatto gli sviluppi che portano questo trattamento da tanto tempo ricercato a pochi passi dalla realtà.

L'insulina è attualmente disponibile solo come iniezione. Una tavoletta di insulina sarebbe un'opzione di trattamento più conveniente e appetibile per le persone con diabete, secondo molti esperti, e una manciata di aziende farmaceutiche sono in competizione per essere le prime a portare questa innovazione medica sul mercato.

La scorsa settimana, Israele -based Oramed Pharmaceuticals ha annunciato di aver presentato una domanda di Investigational New Drug (IND) per il suo farmaco insulinico orale alla Food and Drug Administration (FDA) con l'obiettivo di condurre una sperimentazione clinica di fase 2 negli Stati Uniti.

Inoltre Il produttore di farmaci danese Novo Nordisk, il più grande produttore di insulina al mondo, ha completato con successo una sperimentazione di fase 1 con la sua versione di una capsula di insulina il mese scorso. Questo studio della fase iniziale, condotto in Germania, ha testato una singola dose del farmaco in meno di 100 persone.

I farmaci sperimentali di Oramed e Novo Nordisk si rivolgono specificatamente a persone con diabete di tipo 2, che di solito producono un po 'di insulina quando vengono diagnosticati ma producono sempre meno ormoni man mano che la malattia peggiora. L'integrazione dell'insulina naturale del corpo con i farmaci insulinici può migliorare il controllo della glicemia e rallentare la progressione del diabete, ma i pazienti sono spesso restii a iniziare a prendere le iniezioni.

"L'insulina è una terapia incredibilmente potente nel diabete di tipo 2, ma nel mondo di oggi ci sono una serie di barriere per iniziare l'insulina da parte sia dei pazienti che degli operatori sanitari, e troppo spesso è iniziata più tardi di quanto dovrebbe essere ", ha detto John Leahy, MD, endocrinologo presso l'Università del Vermont College of Medicine.

L'insulina somministrata come compressa familiare e facile da usare potrebbe rimuovere alcuni di questi ostacoli. "La complessità che abbiamo oggi nell'iniziare il trattamento dell'insulina con le persone sarebbe stata portata via perché tutti sanno come inghiottire una pillola", ha detto Peter Kurtzhals, Vicepresidente senior dell'unità di ricerca sul diabete a Novo Nordisk.

Medici, in particolare gli sfidanti fornitori di cure primarie, potrebbero essere riluttanti a iniziare le persone con diabete di tipo 2 sulle iniezioni di insulina perché richiede una buona dose di educazione del paziente, ha detto il dott. Leahy. I medici possono essere più propensi a prescrivere una pillola di insulina prima nel corso del trattamento, che potrebbe ridurre il rischio di complicazioni a lungo termine.

Oltre alla facilità d'uso, una pillola di insulina può offrire un vantaggio biologico rispetto alle iniezioni, Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer e fondatrice di Oramed. Dopo che l'insulina viene assorbita da una capsula, si sposta nel fegato, che quindi dirige la distribuzione dell'ormone in tutto il corpo. A differenza di un'iniezione direttamente nell'afflusso di sangue, questo processo riproduce fedelmente la circolazione naturale di insulina nell'organismo. Alcuni scienziati teorizzano che questa via di somministrazione può ridurre il rischio di ipoglicemia - basso livello di zucchero nel sangue - un effetto collaterale comune delle iniezioni di insulina, ma le aziende farmaceutiche devono ancora confermarlo con studi clinici.

I farmaci sperimentali di Novo Nordisk e Oramed sono destinati essere farmaci giornalieri che abbassano la glicemia per un periodo di ore o fino a un giorno, simili alle insuline a lunga durata attualmente disponibili come iniezioni.

Nessuna delle due compresse fornirebbe una dose abbastanza precisa per sostituire le iniezioni per le persone con diabete di tipo 1, che non produce insulina e deve regolare strettamente il fabbisogno di insulina e i livelli di zucchero nel sangue per evitare conseguenze potenzialmente letali.

Il "Santo Graal" del trattamento del diabete

Molti considerano l'insulina orale il "sacro graal" del trattamento del diabete e gli scienziati hanno perseguito questo obiettivo elusivo per quasi un secolo. Elliott Joslin, MD, uno dei primi specialisti del diabete al mondo, ha testato per la prima volta l'insulina orale sugli esseri umani senza successo nel 1922, l'anno dopo la scoperta dell'insulina.

Gli scienziati sono ora ben consapevoli che la dimensione e la struttura dell'insulina rendono impossibile la consegna forma di pillola senza protezioni speciali o modifiche. La maggior parte dei farmaci disponibili come capsule e compresse sono piccoli composti chimici, ma l'insulina è una grande proteina e per far sì che questa proteina sopravviva al lungo viaggio dalla bocca al sangue, deve superare una serie di difficili ostacoli biologici.

Il primo ostacolo è l'ambiente duro e distruttivo nel tratto gastrointestinale. Proprio come la proteina in una bistecca succosa, il sistema digestivo è programmato per attaccare la proteina insulinica e scomporla nei suoi elementi costitutivi di base.

"Ci sono tutti i tipi di enzimi nell'intestino che masticano l'insulina in pezzi" ha detto Les Satin, PhD, farmacologo presso il Brehm Center for Diabetes Research dell'Università del Michigan. "Non ti aspetteresti che duri a lungo."

Anche se l'insulina sopravvive alla digestione, la proteina grande e voluminosa deve fare attraverso il rivestimento intestinale, che è progettato per assorbire composti molto più piccoli.

"Quando entrai per la prima volta in campo a metà degli anni '80 c'erano persone che chiedevano: 'Potremmo fare una pillola di insulina ?,' e io don ' Penso che qualcuno fosse veramente serio a causa di questi potenziali problemi ", ha detto il Dr. Satin.

Tuttavia, la creazione di un'efficace pillola di insulina è molto più fattibile oggi rispetto a 10 anni fa, grazie a significativi progressi in tecnologia di consegna del farmaco e tecniche molecolari.

Costruire una scommessa Insulin Pill

Per superare in astuzia il sistema digestivo del corpo, Oramed ha creato una capsula rivestita appositamente che confeziona l'insulina con diversi composti ausiliari per bloccare gli enzimi che degradano le proteine ​​e migliorare l'assorbimento dell'insulina nel sangue.

Gli scienziati di Novo Nordisk stanno usando un approccio diverso - hanno armeggiato con la struttura della proteina di insulina per renderlo più resistente alla rottura dell'intestino. La società ha inoltre collaborato con Merrion Pharmaceuticals, una società farmaceutica specializzata con sede a Dublino, in Irlanda, che ha progettato un sistema brevettato per rendere più assorbibili farmaci complessi.

Novo Nordisk ha speso $ 500 milioni negli ultimi 5 anni sviluppando formulazioni orali di insulina e un altro farmaco per il diabete iniettabile, GLP-1. Il drugmaker sta attualmente testando alcune forme diverse del suo sistema di somministrazione di insulina e di farmaci negli studi clinici di fase 1 e non ha un calendario per l'avanzamento negli studi successivi.

"Siamo stati incoraggiati dai primi studi che abbiamo hanno condotto ", ha detto Kurtzhals. "Siamo molto ottimisti sul fatto che progrediremo in queste fasi cliniche con questi programmi e pensiamo di avere una discreta possibilità di successo."

Oramed ha già inserito il loro farmaco sperimentale in diversi piccoli studi di fase 2, tra cui un 2010, sei- studio settimanale in 29 pazienti con diabete di tipo 2 in Sudafrica. Lo studio ha rilevato che la formulazione è stata ben tollerata, non ha avuto effetti collaterali gravi e ha mostrato prove preliminari di efficacia. La società ha presentato la sua domanda originale di IND con la FDA a dicembre e la scorsa settimana ha presentato una domanda riveduta per soddisfare la richiesta della FDA di un piccolo sotto-studio prima che l'agenzia consideri l'approvazione per una sperimentazione di fase 2 negli Stati Uniti.

" Questo nuovo archivio IND viene dopo le continue comunicazioni produttive con la FDA ", ha dichiarato Nadav Kidron, CEO di Oramed in un comunicato stampa. "Non vediamo l'ora di ricevere il nulla osta su questo IND e di iniziare i nostri esperimenti negli Stati Uniti"

Insulina orale, lunga strada verso il mercato si trova davanti

Sia Oramed che Novo Nordisk sono ancora all'inizio del processo di test e anni di assenza un farmaco sul mercato, anche se tutto andrà bene nei prossimi studi clinici.

E non c'è alcuna garanzia che la formulazione di entrambe le imprese sarà un successo, come dimostrano i risultati deludenti nei test in fase avanzata di un'altra pillola di insulina, sviluppata dalla società biotecnologica indiana Biocon. Nel 2011, Biocon ha annunciato che il suo farmaco per insulina orale non è riuscito a raggiungere gli obiettivi del trattamento per ridurre la glicemia in uno studio clinico multicentrico condotto in India. Successivamente la società ha collaborato con Bristol-Meyers Squibb per sviluppare ulteriormente la sua formulazione orale.

Anche i tentativi dei produttori di droghe di offrire ai pazienti altre forme di insulina uniche e non iniettabili non hanno avuto successo. Il romanzo di Pfizer, l'inalatore di insulina Exubera, che ha permesso alle persone di respirare l'ormone attraverso i loro polmoni, ha ottenuto l'approvazione della FDA nel 2006, ma è stato un famigerato flop. Pfizer ha ritirato il prodotto dopo solo circa un anno sul mercato a causa delle scarse vendite, a causa di problemi di sicurezza e requisiti di dosaggio complicati.

Per ora, gli esperti al di fuori del farmaceutico rimangono cautamente ottimisti sul futuro dei farmaci per insulina orali.

"Se i prodotti hanno successo e sono ragionevolmente equivalenti alle iniezioni, penso che potrebbero portare un futuro brillante", ha affermato la dott.ssa Leahy. "Le aziende stanno chiaramente lavorando duramente su questo, ma il campo è in attesa di vedere le vere caratteristiche di questi prodotti. Sono ancora all'inizio dello sviluppo e non lo sappiamo ancora. "

" Sì, ai pazienti piacerebbe, ma come ogni nuovo farmaco, devi dimostrare che è sicuro ed efficace ", ha detto Satin. "Non penso che nessuno abbia mai provato nessuna di quelle cose."