L'esposizione alla droga dell'epatite C promette in una sperimentazione clinica |

VENERDI 18 ottobre 2013 -Danoprevir è un farmaco sperimentale studiato per il trattamento dell'infezione da epatite C. I risultati di uno studio clinico di fase 2 sono - e sono promettenti.

Danoprevir è un inibitore della proteasi - una sostanza che impedisce ai virus di replicarsi. In uno studio pubblicato questo mese sulla rivista Gastroenterology, i ricercatori hanno riferito di aver agito rapidamente per eliminare il virus dell'epatite C dal sangue del 68 percento all'85 percento dei pazienti testati.

Il trattamento con danoprevir non ha comportato alcuno dei effetti indesiderati che spesso accompagnano altri farmaci antivirali inibitori della proteasi mirati all'epatite C. "Nonostante i recenti progressi, l'attuale regime di trattamento dell'epatite C è gravoso per il paziente e soggetto a eventi avversi", ha affermato l'autore dello studio Patrick Marcellin, che è del Servizio d 'Hepatologie e Inserm CRB3, Hopital Beaujon, Università APHP di Parigi.

Circa 3,2 milioni di persone negli Stati Uniti hanno l'epatite C, e il Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) degli Stati Uniti stima che 2 milioni di persone nate tra gli anni del 1945 e 1965 hanno l'epatite C, ma non lo sanno perché non sono stati testati.

La nuova sperimentazione clinica internazionale comprendeva 237 pazienti con epatite cronica C e un'età media tra i 47 ei 50 anni, che in precedenza non aveva alcun trattamento per la loro infezione. La metà dei partecipanti ha ricevuto danoprevir per 12 settimane insieme a farmaci interferone e ribavirina, che sono trattamenti standard per l'epatite C. I livelli di virus dell'epatite C nel sangue sono stati confrontati con quelli dei partecipanti che hanno assunto solo interferone e ribavirina per le prime 12 settimane dello studio. Il trattamento di follow-up includeva interferone e ribavirina per 24-48 settimane da tutti i pazienti.

Risposta dell'epatite C a Danoprevir

Il confronto dei livelli di epatite C nei campioni di sangue dei pazienti ha mostrato che anche durante la prima settimana, l'assunzione di danoprevir causava il virus livelli di cadere precipitosamente. Entro la seconda settimana di trattamento, più della metà dei pazienti che stavano assumendo danoprevir presentava livelli non rilevabili di virus dell'epatite C.

Ponni V. Perumalswami, MD, Assistente di Medicina presso la Mount Sinai School of Medicine a New York City, ha spiegato l'importanza di una risposta precoce alla terapia. "La precedente risposta dell'HCV alla terapia antivirale si è dimostrata associata a una maggiore risposta virologica sostenuta - cioè una cura - per HCV", ha detto.

"La soppressione virale più precoce sul trattamento dell'HCV può essere utilizzata per guidare i pazienti e i pazienti sul trattamento ", ha aggiunto il dottor Perumalswami,

I ricercatori hanno trovato i più bassi livelli di virus da quattro a sei settimane di trattamento per la maggior parte dei pazienti nello studio.Questa risposta è stata sostenuta per più di 24 settimane. dei pazienti che assumevano solo interferone e ribavirina, i livelli più bassi di virus non sono stati raggiunti fino a 20 settimane.

I tassi di risposta virologica sostenuta erano alti, tra il 68 e l'85% dei pazienti trattati con danoprevir.

Resistenza dell'epatite C a Danoprevir

Se il virus dell'epatite C viene eliminato da una terapia antivirale dipende dalle caratteristiche del virus, chiamato genotipo.Per questo studio, i ricercatori hanno incluso pazienti con genotipo C dell'epatite C, ma non quelli con altri genotipi.

Mentre la maggior parte dei pazienti ha risposto al nuovo farmaco antivirale, l'1,4% dei pazienti aveva un virus che era già resistente al farmaco. E il 4% dei pazienti ha sviluppato resistenza durante le 12 settimane di trattamento. Un altro 1% ha avuto resistenza durante le 36 settimane di follow-up. Questi sono livelli più bassi di resistenza rispetto a quelli degli altri farmaci disponibili per l'epatite C.

Effetti collaterali dei trattamenti con epatite C in prospettiva

"La maggior parte degli effetti collaterali dei regimi di trattamento attualmente disponibili sono legati all'interferone peghilato e alla ribavirina", ha affermato Perumalswami. Questo include, ma non è limitato a, anemia, leucopenia (un basso numero di globuli bianchi), soppressione del midollo osseo, affaticamento, febbre, brividi e rash. I nuovi farmaci per l'epatite C mirano a minimizzare gli effetti collaterali che i pazienti sperimentano. "Un certo numero di regimi di trattamento sono attualmente in fase di studio e sono in fase di sviluppo senza interferone pegilato che contribuirebbe ad alleviare molti degli effetti collaterali associati ai trattamenti attuali", ha detto Perumalswami.

I pazienti che assumevano danoprevir con interferone e ribavirina nel nuovo studio avevano molti degli stessi effetti collaterali che hanno avuto i pazienti che hanno assunto interferone e ribavirina da soli. Comuni tra loro erano febbrili, mal di testa, nausea, insonnia, dolori muscolari e brividi.

Tuttavia, il gruppo danoprevir non ha avuto esperienza dell'eruzione cutanea o dell'anemia frequente che spesso accompagna altri trattamenti antivirali. "I risultati promettenti di questo studio offrono la speranza che danoprevir possa migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da questa malattia", ha detto il ricercatore Marcellin.

I risultati a diverse dosi del nuovo farmaco hanno mostrato che alla dose più alta di danoprevir, aumentati gli effetti collaterali di nausea, diarrea e vomito. Inoltre, alcuni pazienti avevano livelli più alti di un enzima epatico che è un indicatore di danno epatico. Questo effetto era reversibile quando il farmaco veniva sospeso. I ricercatori hanno interrotto l'uso della dose più alta a causa di questi effetti indesiderati.

Prossimi passi nello sviluppo di farmaci

A causa dell'efficacia di danoprevir in questo studio clinico, gli investigatori stanno pianificando ulteriori test. I nuovi studi includeranno un gruppo più ampio di pazienti con epatite C, pazienti che avevano già provato altri farmaci in precedenza e pazienti con cirrosi epatica. I prossimi studi utilizzeranno dosi più basse del farmaco per garantire che l'esposizione dei pazienti sia limitata alla quantità necessaria per eliminare il virus ed evitare gli effetti collaterali.