MERCOLEDÌ, 11 aprile 2012 (HealthDay News) - Le preoccupazioni sulla sicurezza della codeina hanno guadagnato aderenza in seguito all'esperienza postoperatoria di quattro bambini che presentavano tutti una mutazione genetica rara. Un nuovo studio descrive cosa è successo a tre dei pazienti, mentre un caso simile è venuto alla luce nel 2009.
In alcuni casi genetici molto rari, la codeina antidolorifico comune può essere letale. La mutazione del gene induce il corpo a metabolizzare la codeina in morfina a livelli dal 50 al 70 percento più alti del normale. Tra questi pazienti, una quantità altrimenti standard di codeina può trasformarsi in un sovradosaggio tossico.
Dopo aver subito tonsillectomie per apnea del sonno, alla fine tre bambini con la mutazione genetica morirono, mentre il quarto paziente sopravvisse a stento.
"La codeina ha Sono stato in giro per la parte migliore di un secolo come un farmaco, incluso uno sciroppo per i bambini ", ha detto l'autore principale dello studio Dr. Gideon Koren, professore di pediatria, farmacologia, farmacia e genetica medica presso l'Università di Toronto. "Questo è il farmaco che viene usato dalla maggior parte dei chirurghi negli Stati Uniti per controllare il dolore, ma la codeina non è in realtà l'analgesico.Per affrontare il dolore deve essere trasformato nel fegato in morfina e questo succede a tutti quelli che lo prendono in "La maggior parte delle persone prende 10 molecole di codeina e produce una molecola di morfina", ha aggiunto Koren, che è anche professore all'Università dell'Ontario occidentale. "Il problema è che la nostra conoscenza della genetica ha rivelato che ci sono persone che sono metabolizzatori ultra-rapidi: prendono 10 molecole di codeina e producono due, tre o anche cinque molecole di morfina. In altre parole, prendono le giuste dosi ma finiscono per avvelenarsi da soli. "
Koren ed i suoi colleghi descrissero i casi dei tre recenti overmetabolizzatori di codeina pediatrica nel 9 aprile online e nel numero di maggio stampa di
Pediatria . Il caso precedente è stato segnalato nel 2009 nel New England Journal of Medicine . "Tragicamente", ha detto Koren, "abbiamo scoperto che una volta nel 2009 e di nuovo ora in tre casi aggiuntivi, i bambini che hanno subito tonsillectomie per apnea del sonno e poi sono state trattate con codeina in quel gruppo di metabolizzatori ultra rapido che produce troppa morfina e abbiamo tutte le ragioni per credere che ci siano stati molti altri casi simili, che certamente quasi certamente si sono verificati in passato, ma prima che qualcuno sapesse scoprire la ragione geneticamente. "
Circa il 2% -3% dei bambini ha la sindrome dell'apnea ostruttiva del sonno, che comporta problemi alle vie aeree strutturali che interferiscono con la respirazione e, a sua volta, dormendo. E tra coloro la cui apnea notturna è causata da tonsille dilatate, la tonsillectomia è spesso il trattamento di scelta.
Nel 70-80% dei casi, tale chirurgia migliora con successo la condizione di apnea notturna del paziente. E per i bambini nei recenti studi di casi - una bambina di 3 anni, un bambino di 4 anni e un bambino di 5 anni - la chirurgia in sé non era il problema.
Invece, a causa della loro abilità non identificata per overmetabolizzare la codeina, i loro problemi iniziarono con la codeina prescritta per la gestione del dolore dopo la procedura.
Dopo essere stati dimessi dall'ospedale, letargia e segni di pesante sedazione si insediarono, così come altri sintomi, tra cui febbre, respirazione alterata e vomito. Entrambi i ragazzi morirono entro 24 ore dopo essere stati rilasciati dall'ospedale, mentre la ragazza era in grado di sopravvivere dopo riammissione e supporto alla ventilazione meccanica.
I ricercatori hanno notato che sono disponibili test di screening per le mutazioni metabolizzanti. Ma molte strutture mediche rimangono inconsapevoli dei rischi posti da tali mutazioni. I test sono costosi, ammontano a diverse centinaia di dollari ciascuno. Di conseguenza, tali screening non sono attualmente una caratteristica di routine del protocollo ospedaliero preoperatorio.
Koren ha affermato che in Europa i medici hanno da tempo sostituito la codeina con farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) per la gestione del dolore post-tonsillectomia. Questo perché, insieme al problema di metabolizzazione, un effetto della codeina è quello di inibire la respirazione, che è un problema per circa un quinto dei pazienti pediatrici che continueranno a soffrire di apnea notturna anche dopo un intervento chirurgico.
Ma preoccupazioni per l'aumento il sanguinamento che può derivare dall'uso di FANS ha complicato le discussioni su un simile cambiamento negli Stati Uniti.
"Quindi questa situazione non è ancora risolta," ha detto Koren. "Vogliamo solo attirare l'attenzione sul fatto che alcuni bambini potrebbero essere esposti a un rischio inaccettabile, ei genitori dovrebbero essere a conoscenza di tale rischio e magari richiedere e pagare uno screening prima di un'operazione.Le persone spendono soldi per cose molto meno importanti. "
Dr. Dennis Woo, professore associato di pediatria all'Università della California, David Geffen School of Medicine di Los Angeles, ha affermato che mentre il rischio di tali casi è basso, è necessario sensibilizzare l'opinione pubblica.
"Nel grande schema delle cose questo riguarda un numero molto piccolo di bambini ", ha detto Woo. "Ma il messaggio alla professione medica è che devi stare attento e monitorare da vicino tutti questi ragazzi."
Dr. Jerry Schreibstein, partner dei chirurghi Ear, Nose & Throat del New England occidentale, ha sottolineato che dovrebbe essere chiarito che questa "complicanza molto rara e insolita è legata al farmaco e non alla procedura".
Schreibstein ha detto che sono rischi con qualsiasi procedura chirurgica. "E questi devono essere discussi pienamente con un medico", ha detto. "Ma ci sono alternative per alleviare il dolore, con pochi effetti collaterali, che possono essere usati per i bambini.E questi dovrebbero essere rivisti e considerati.Perché odio avere genitori che camminano via con l'idea che è la tonsillectomia che ha causato queste morti . "
