MERCOLEDÌ, Maggio 9, 2012 (MedPage Today) - Un comitato consultivo della FDA ha votato 8-2 a favore del raccomandare l'approvazione dell'inibitore JAK orale tofacitinib per il trattamento dell'artrite reumatoide.
Il Comitato consultivo per l'artrite dell'agenzia ha votato mercoledì in Argento Spring, Md. Che i dati sull'efficacia e la sicurezza supportano l'uso di tofacitinib nei pazienti adulti con artrite reumatoide moderatamente o gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a uno o più farmaci anti-reumatici modificanti la malattia.
Il panel è stato unanime nella sua valutazione dell'efficacia complessiva del farmaco. "Le prove erano convincenti ed erano almeno altrettanto buone che per altri farmaci biologici", ha detto la panelist Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, del MD Anderson Cancer Center di Houston.
L'efficacia è stata dimostrata in cinque studi di fase III
Meno chiara è stata l'efficacia dimostrata sui risultati radiografici, che sono stati valutati in un solo studio.
L'analisi di questo risultato è stata ostacolata dal fatto che il il gruppo placebo
"Gli studi sull'esito radiografico sono difficili da fare con limitazioni sulla durata dei controlli del placebo", ha detto il membro del panel David Blumenthal, MD, della Case Western Reserve University di Cleveland.
"Non abbiamo bisogno Oggi è possibile fare affidamento sui risultati radiografici, che possono essere seguiti durante il postmarketing ", ha aggiunto Blumenthal.
C'è stata anche una considerevole discussione sui problemi di sicurezza che sono stati sollevati negli studi di fase III. visto a tasso di tre per 100 anni-paziente, e più comunemente erano polmonite e infezioni della pelle e dei tessuti molli.
Ci sono stati anche 12 casi di tubercolosi, soprattutto in paesi dove l'incidenza è elevata, e 19 casi di grave herpes zoster.
Richard Riese, MD, PhD, di Pfizer ha notato che la società intende avere un piano d'azione per zoster, in cui sarà incoraggiata l'immunizzazione e dati di follow-up raccolti.
La società ha anche presentato dati di malignità, rilevando che i tumori trattati con tofacitinib erano stati 66.
I tassi di cancro sono aumentati nel tempo, passando da un tasso di incidenza di 0,79 per 100 anni-paziente tra il basale e 6 mesi a un tasso di incidenza di 1,43 per 100 anni-paziente oltre 24 mesi.
Un totale di sette casi di linfoma si sono verificati anche in pazienti trattati con tofacitinib, ma nessuno in pazienti trattati con placebo.
L'aumento delle infezioni gravi e dei tumori sembra essere correlato alla dose e diversi membri del comitato hanno espresso un grado di disagio con la dose da 10 mg.
"Ho preoccupazioni significative circa la sovra-immunosoppressione con la dose più alta, specialmente quando il farmaco viene somministrato in combinazione con altri agenti, che è la regola piuttosto che l'eccezione oggi", ha detto Leslie Crofford , MD, dell'Università del Kentucky a Lexington.
Nonostante queste preoccupazioni, la maggioranza dei relatori concordava sul fatto che il profilo di sicurezza fosse adeguato. "Ci saranno sempre preoccupazioni con … ma penso che lo sponsor abbia fatto tutto quello che si potrebbe fare in questa fase", ha detto Blumenthal.
Per fornire ulteriori dati di sicurezza a lungo termine, i partecipanti hanno convenuto che sarà necessaria una vigilanza costante, I registi che hanno votato contro l'approvazione di tofacitinib hanno spiegato di ritenere che l'indicazione fosse troppo ampia, consentendo l'uso nei pazienti "che hanno avuto una risposta inadeguata a uno o più farmaci anti-reumatici modificanti la malattia. "
Anche alcuni di coloro che hanno votato a favore hanno espresso preoccupazione circa la possibilità che tofacitinib possa essere usato dopo il fallimento di un singolo farmaco come la sulfasalazina o l'idrossiclorochina, suggerendo che l'indicazione sia limitata all'uso dopo fallimento del metotrexato o di un biologico.
Blumenthal ha anche chiesto maggiore flessibilità nel dosaggio per alleviare le preoccupazioni sui problemi di sicurezza correlati alla dose.
"Se potessimo avere opzioni di 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg e 10 mg, ciò coprirebbe una vasta gamma di potenziali effetti e rischi per la sicurezza ", ha suggerito.
La FDA non è tenuta a seguire il consiglio dei suoi comitati consultivi, ma spesso lo fa.
