Domenica 16 ottobre 2011 (MedPage Today) - Vari acidi biliari di derivazione batterica sembrano influenzare la risposta al trattamento con statine, i ricercatori hanno trovato
I livelli di pretrattamento di diversi acidi biliari primari e secondari erano fortemente associato con la lipoproteina a bassa densità (LDL), abbassando la capacità di colesterolo di simvastatina in individui sani, secondo Rima Kaddurah-Daouk, PhD, della Duke University e colleghi.
I risultati, riportati online in PLoS ONE , "garantisce un'ulteriore valutazione delle interazioni di specifici marcatori per il microbiota intestinale e la risposta terapeutica alle statine", hanno scritto i ricercatori. "L'identificazione delle basi per tali interazioni può a sua volta portare a interventi dietetici o di altro tipo che possono migliorare l'efficacia delle statine alterando la microflora intestinale."
C'è una variabilità tra gli individui nella risposta terapeutica alle statine e studi precedenti hanno dimostrato che la genetica può solo tenerne conto.
Kaddurah-Daouk e colleghi si sono rivolti al campo della metabolomica, che incorpora le interazioni tra il genoma, il microbioma e l'ambiente di una persona nello spiegare la risposta ai trattamenti.
Cercare i biomarcatori che potrebbe aiutare a prevedere la risposta alla terapia con statine, i ricercatori hanno usato due gruppi di partecipanti dallo studio sul colesterolo e sulla farmacogenetica. Quest'ultimo è stato progettato per identificare i fattori correlati alla risposta a sei settimane di trattamento con simvastatina 40 mg in volontari sani e naive.
Un gruppo consisteva di 100 individui selezionati casualmente attraverso lo spettro della risposta abbassante il colesterolo LDL alla statina terapia e costituiva il gruppo a tutto campo.
Il secondo gruppo era composto da 48 individui - 24 dal 10% superiore e 24 dal 10% inferiore in termini di risposta alla terapia con statine, che erano i bravi e poveri , rispettivamente.
In tutti questi partecipanti, i ricercatori hanno usato una piattaforma metabolomica per misurare un pannello di metaboliti legati alla sintesi del colesterolo, all'assorbimento di steroli alimentari e alla formazione di acidi biliari.
Nel gruppo a gamma intera, c'era una correlazione tra i livelli inferiori di pretrattamento di cinque acidi biliari primari e secondari:
- Acido taurocolico (TCA)
- Acido glicocolico (GCA)
- Acido taurocenodesossicolico (TCDCA)
- Acido glicocenodesossicolico (GCDCA)
- Gly acido coursodeoxycholic (GUDCA)
Il gruppo a gamma intera ha avuto una maggiore riduzione del colesterolo LDL risposta alla simvastatina (P <0,02 per tutti).
Nei soccorritori buoni e poveri, livelli di pretrattamento superiori di tre acidi biliari secondari - l'acido litocolico (LCA), l'acido taurolithocolico (TLCA) e l'acido glicolitonolico (GLCA) - erano associati ad una migliore risposta alla terapia con statine (P <0,05 per tutti). Questi acidi biliari secondari sono prodotti da batteri intestinali.
Gli acidi biliari e le statine usano gli stessi trasportatori nel fegato e nell'intestino e i ricercatori hanno osservato che un'aumentata concentrazione plasmatica di simvastatina era associata a livelli più elevati di diversi acidi biliari secondari nel gruppi di studio
"Gli acidi biliari sono noti per essere importanti segnali endocrini, che funzionano nel controllo sistemico dei livelli dei lipidi, della funzione muscolare e della regolazione delle cellule immunitarie", hanno scritto gli autori. "Non è sfuggito alla nostra attenzione che tutti questi percorsi sono influenzati dalle statine, sia come bersagli terapeutici che come effetti collaterali, suggerendo che gli acidi biliari possono essere importanti mediatori delle attività delle statine."
Hanno concluso che i risultati, "insieme a risultati recentemente pubblicati che il microbioma intestinale gioca un ruolo importante nelle malattie cardiovascolari, indicano che le interazioni tra genoma, microbioma intestinale e influenze ambientali dovrebbero essere considerate nello studio e nella gestione delle malattie cardiovascolari. "
Gli investigatori hanno osservato che i loro risultati potevano essere applicati alla simvastatina in quanto metaboliti e percorsi per altre statine potrebbero differire.
