SILVER PRIMAVERA - 23 febbraio 2012 (MedPage Today) - Un comitato consultivo della FDA ha votato 20-2 per raccomandare l'approvazione del farmaco dimagrante Qnexa, ma ha sollecitato l'agenzia a richiedere un trial post-approvazione per monitorare il rischio cardiovascolare
I membri del comitato consultivo per le droghe endocrinologiche e metaboliche votano a favore della combinazione di fentermina / topiramato, espressi preoccupati per l'aumento del rischio di battito cardiaco elevato e difetti alla nascita - in particolare fessure orali - nei bambini nati da donne che assumono il droga, ma sono stati influenzati dal fatto che i due ingredienti del farmaco sono già sul mercato e possono essere prescritti off-label.
Le stesse preoccupazioni hanno spinto il panel a raccomandare contro l'approvazione nel 2010 e la FDA rifiutare il farmaco poco dopo. Lo scorso venerdì, i revisori del personale della FDA hanno sollevato le stesse preoccupazioni nel briefing dei documenti preparati per l'incontro di mercoledì.
Nella votazione corrente, il gruppo sembrava propenso ad andare con il diavolo che conoscevano.
"Sembra molto meglio entrare nel monitoraggio che arriverà con l'approvazione "del farmaco, piuttosto che avere persone che lo portano off-label senza monitoraggio, ha detto il membro del panel Erica Brittain, PhD, uno statistico presso l'Istituto Nazionale di Malattie Infettive e allergie, a Bethesda, Maryland.
"È già sul mercato con il potenziale di abuso di dosi elevate e, inoltre, non possiamo dubitare del beneficio della perdita di peso", ha detto la panelista Jessica Henderson, PhD, della Western Oregon University, che è stata la commissione rappresentante dei consumatori.
La FDA non deve seguire il consiglio dei suoi comitati consultivi, ma spesso lo fa.
Il produttore della droga, Vivus, sta cercando l'approvazione per una pillola giornaliera per gli uomini obesi e le donne con un corpo indice di massa (BMI) di 30 o superiore, o per quelli con un BMI di 27 o superiore che hanno anche comorbidità legate al peso come ipertensione, diabete, dislipidemia o adiposità centrale.
Il farmaco combina basse dosi di fentermina, un soppressore dell'appetito che è stato il farmaco obesità più ampiamente prescritto nel 2009, e topiramato, un farmaco anti-sequestro che aumenta la sensazione di essere sazi e soddisfatti.
Durante l'incontro, la compagnia ha presentato dati che dimostrano che il farmaco è efficace nell'aiutare i pazienti a perdere dal 6 al 10 percento del loro peso corporeo e anche a ridurre la pressione sanguigna .
La sicurezza cardiovascolare è una preoccupazione importante, in gran parte perché la metà della combinazione è phentermine, un componente di Fen-Phen, il farmaco popolare dell'obesità fenfluramina / fentermina che è stato trovato per aumentare il rischio di cardiopatia valvolare. Fen-Phen è stato ritirato dal mercato solo sei mesi dopo che è stato approvato nel 1997.
La giurista Sanjay Kaul, dell'Università della California a Los Angeles, ha affermato che "l'evidenza complessiva [sulla sicurezza cardiovascolare] è insufficiente a giudicare il rischio cardiovascolare, rendendo così necessario un ampio trial sui risultati cardiovascolari ", che potrebbe essere fatto dopo l'approvazione.
Per questo incontro, i revisori della FDA hanno esaminato tre studi condotti dopo la prima revisione del comitato consultivo di Qnexa. I nuovi studi hanno valutato il rischio di gravi malformazioni congenite e fessure per via orale con esposizione a topiramato in utero.
I revisori hanno concluso che i tre studi aggiuntivi non mostravano un'associazione tra topiramato e rischio di gravi malformazioni congenite. Tuttavia, hanno notato che l'esposizione a topiramato in monoterapia in gravidanza era probabilmente associata a una prevalenza da due a cinque volte maggiore delle fessure orali, hanno detto.
Diversi esperti hanno espresso preoccupazione per gli eventi avversi, in particolare l'aumento della frequenza cardiaca. "Il tasso di aumento del cuore è un surrogato nel senso che è un fattore di rischio per la morbilità e la mortalità cardiovascolare", ha dichiarato il membro del comitato Almut Winterstein, PhD, del College of Public Health and Health Professions, a Gainesville, in Florida.
Per affrontare le preoccupazioni sugli effetti collaterali, Vivus ha lavorato con la FDA per sviluppare una strategia di mitigazione del rischio per Qnexa.
Caratteristiche della strategia inclusa:
- Etichettatura che afferma che il farmaco è in gravidanza X (controindicato nelle donne che possono rimanere incinta) e che il farmaco deve essere interrotto se il paziente rimane incinta.
- Distribuzione di Qnexa solo attraverso 10 farmacie per corrispondenza certificate che accettano la formazione dei loro farmacisti in uso del farmaco e la presentazione di audit interni.
- Programmi di formazione mirati rivolti a fornitori e pazienti, tra cui un opuscolo sulla contraccezione e raccomandazioni per i test di gravidanza mensili.
- Sviluppo di un registro delle gravidanze per tracciare gli esiti della gravidanza.
I commenti durante la riunione dell'udienza pubblica sono stati divisi.
Denise Bruner, MD, della American Society of Bariatric Physicians, ha esortato il gruppo a raccomandare l'approvazione, sottolineando come poche opzioni ci fossero per il trattamento dell'obesità. "Probabilmente potremmo concludere che ci sarebbe una riduzione della morbilità e della mortalità cardiovascolare che avverrebbe", ha detto. "Si prega di approvare Qnexa."
Dall'altro lato, Sidney Wolfe, MD, capo del Public Research Group, ha sollecitato una raccomandazione di approvazione a causa di problemi cardiovascolari. "La salute pubblica non può tollerare un'altra dieta approvata che non è stata [controllata] per il rischio cardiovascolare", ha detto.
