Tues. 1 marzo 2011 - I ricercatori sono cautamente entusiasti dei dati preliminari che dimostrano che possono creare cellule nel laboratorio che potrebbero un giorno essere utilizzate per trattare, o forse prevenire, l'infezione da HIV.
Ma è troppo presto per dire come Le cellule geneticamente modificate sono in grado di controllare l'infezione da HIV, secondo il dott. Jay Lalezari, della Quest Clinical Research di San Francisco.
Alla conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche qui, Lalezari ha descritto esperimenti in cui le cellule del corpo dell'HIV stanno combattendo (Le cellule T CD4-positive) sono state prelevate da sei pazienti HIV, spedite in un laboratorio dove sono state modificate e poi restituite e reinfuse nei pazienti.
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Gli esperimenti di Lalezari miravano solo a stabilendo la sicurezza e la tollerabilità del processo, se ci sarebbero cambiamenti nei conteggi di CD4 e il rapporto tra cellule CD4 e CD8 e se le cellule trasfuse continuassero e crescessero.
Ma Lalezari ha detto MedPage oggi , tutti i sei pazienti coinvolti nello studio avevano un HIV controllato, quindi era impossibile vedere se ci sarebbe stato un effetto terapeutico. Un nuovo studio, che coinvolge pazienti con HIV replicante, sta attualmente arruolando partecipanti, ha detto.
L'idea è che se un paziente ha alcune cellule T resistenti, replicare l'HIV ucciderà preferenzialmente gli altri, lasciando una popolazione di cellule immunitarie che non può essere infetto Alla fine, l'infezione da HIV si esaurirebbe.
Lalezari ammonì i giornalisti a non usare la parola "cura" in questa fase iniziale. Ma ha detto che i risultati dello studio suggeriscono che il processo di modificazione genetica può essere utilizzato su larga scala se si dimostra efficace.
Il processo di modifica, ha detto, riguarda il trattamento delle cellule T con le cosiddette nucleasi di dita di zinco, che possono essere indirizzato al gene per il recettore CCR5, una delle due principali proteine utilizzate dall'HIV per entrare nelle sue cellule bersaglio CD4.
Il processo interrompe il gene CCR5 in circa il 25% delle cellule trattate, una proporzione "clinicamente significativa" che Lalezari ha detto dimostra la fattibilità tecnica dell'idea.
Un'altra presentazione qui dimostra che un processo simile può essere usato per distruggere l'altro principale co-recettore dell'HIV, CXCR4, sebbene gli esperimenti siano stati finora limitati ai topi, secondo Craig Wilen, BA, uno studente laureato presso l'Università della Pennsylvania a Philadelphia.
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Ha ammonito che in quei test - in animali infettati da un ceppo di HIV che preferisce entrare nelle cellule attraverso CXCR4 - l'effetto protettivo si esaurì nel tempo, quando il virus sviluppò una forma "dual-tropica" che poteva usare il recettore CCR5.
L'implicazione, Wilen disse, è che le modificazioni genetiche dovranno probabilmente cercare di bloccare entrambi i recettori a lungo termine
L'interesse per le cellule T resistenti all'HIV si è ridotto per anni, dopo la scoperta che alcune persone mancano completamente del recettore CCR5 e sono quindi altamente resistenti all'HIV, poiché l'infezione iniziale con il virus solitamente utilizza quella via
È stato stimolato da un recente rapporto dalla Germania di un uomo sieropositivo con leucemia mieloide acuta, che era apparentemente guarito da entrambe le malattie quando ha ottenuto un trapianto di midollo osseo da una persona priva di un recettore CCR5.
Ricercatori in California stanno lavorando alla creazione di cellule staminali del sangue con una carenza simile, secondo la dott.ssa Paula Cannon, della University of Southern California a Los Angeles. Ha detto ai giornalisti che il lavoro è pre-clinico ma è promettente per la terapia.
Nello studio di Lalezari, i pazienti hanno rimosso dal sangue le cellule che combattono l'infezione in una clinica ambulatoriale, ha detto, e i campioni risultanti sono stati impoveriti di monociti e Cellule CD8, pur essendo arricchito con cellule CD4. I campioni sono stati congelati e spediti allo sponsor dello studio, Sangamo Biosciences Inc. di Richmond, California
Dopo la modifica, sono stati nuovamente congelati, rispediti e reinfusi. Ai pazienti è stato somministrato "un paio di Tylenols" durante la procedura, ha detto.
I ricercatori hanno scoperto:
- Nessun evento avverso grave e 30 di 32 eventi avversi segnalati sono stati lievi, sono stati trasmessi rapidamente e sembra essere correlato a il processo di infusione, piuttosto che le cellule modificate.
- Al giorno 14, c'era un aumento triplo del numero di cellule modificate, rispetto al numero che era stato infuso.
- Dopo 90 giorni, le cellule erano aumentate , rispetto alla dose iniziale, sia nel plasma che nel tessuto rettale al 60% e 70%, rispettivamente.
- In tre dei cinque casi, il rapporto tra cellule CD4 e CD8 è stato normalizzato.
La ricerca è "prova" di concetto ", secondo il dottor Scott Hammer, della Columbia University di New York, membro del comitato del programma della conferenza.
" Non sappiamo ancora dagli esperimenti se ci sia un'attività antivirale ", ha detto MedPage Today .
Lo studio CCR5 fa parte di un "panorama" di ricerca che mira al co-recettore, w che ha già portato allo sviluppo di un farmaco - maraviroc (Selzentry) - che ha come obiettivo la molecola, ha detto Hammer
Lo studio CCR5 è stato supportato da Sangamo Biosciences Inc. Lalezari non ha segnalato alcun conflitto.
Wilen non ha segnalato esterni supporto o eventuali conflitti
