BERLINO - MERCOLEDÌ, 6 giugno 2012 (MedPage Today) - Il bloccante dei recettori dell'interleuchina-6 tocilizumab (Actemra) è risultato significativamente più efficace come trattamento esclusivo per l'artrite reumatoide rispetto ad adalimumab (Humira) in un confronto testa a testa studio, hanno detto i ricercatori qui.
In tutte le misure di efficacia, i tassi di risposta con tocilizumab erano sostanzialmente più alti che con adalimumab, che inibisce il fattore di necrosi tumorale (TNF), in uno studio di 24 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, ha detto Cem Gabay, MD, PhD, degli ospedali universitari di Ginevra in Svizzera.
Gli effetti avversi con i due farmaci erano quasi uguali, ha detto Gabay in una conferenza stampa tenuta prima della presentazione ufficiale dei risultati degli studi alla European League Against Rheumatism's ( EULAR) riunione annuale.
Ma il presidente EULAR Maxime Dougados, MD, della Rene Descartes University di Parigi, ha suggerito che il processo ha impilato il mazzo a favore di tocilizumab scegliendo adalimumab come comparatore.
Ha detto MedPage oggi precedenti studi in monoterapia avevano indicato che adalimumab era meno efficace di altri farmaci anti-TNF come l'etanercept (Enbrel).
Ma ha anche sottolineato che adalimumab è ampiamente usato clinicamente, quindi in questo senso era un comparatore appropriato
Gabay ha detto che, sebbene i farmaci biologici non siano approvati negli Stati Uniti o in Europa come monoterapia - dovrebbero essere somministrati in combinazione con metotressato o altri farmaci convenzionali che modificano la malattia - in pratica, un numero significativo di pazienti riceve come agenti singoli.
Ha citato una precedente ricerca che indica che il 30% dei pazienti trattati con farmaci biologici per l'artrite reumatoide negli Stati Uniti li riceve in monoterapia, con percentuali simili in Europa occidentale.
T L'uso off-label deriva dall'incapacità di alcuni pazienti di tollerare il metotrexato o semplicemente la loro preferenza per la terapia con un singolo agente, ha detto Gabay.
L'attuale studio, chiamato ADACTA, ha randomizzato 326 pazienti a 8 mg / kg di tocilizumab per IV infusione molto 4 settimane o 40 mg di adalimumab per iniezione sottocutanea ogni 2 settimane. A causa dei diversi orari e percorsi di somministrazione, il doppio blinding ha richiesto infusioni di placebo nel braccio adalimumab e iniezioni sottocutanee di placebo per il gruppo tocilizumab.
Il trattamento è durato per 24 settimane, sebbene la mancanza di risposta a 16 settimane abbia qualificato pazienti per ulteriori farmaci
Per qualificarsi per lo studio, i pazienti dovevano essere biologicamente-ingenui con un punteggio della scala delle attività della disabilità -28 (DAS28) superiore a 5,1, con almeno sei articolazioni rigonfi e otto teneri, e un tasso di sedimentazione eritrocitaria di più di 28 mm / ora o livello di proteina C reattiva di almeno 1,0 mg / dL al basale.
Sono stati consentiti steroidi concomitanti e FANS a dosi stabili stabilite.
Sulla misura di outcome primario dello studio, modifica del punteggio DAS28 dal basale, tocilizumab era chiaramente superiore con una diminuzione del punteggio medio di 3,3 punti, contro 1,8 con adalimumab.
Tassi per tutti gli eventi avversi, eventi avversi gravi, infezioni complessive e infezioni gravi w Erano praticamente identici tra i trattamenti, ha detto Gabay.
Ci sono stati due decessi nello studio, entrambi nel braccio di tocilizumab. Uno ha coinvolto una overdose di sostanze illecite ed è stato considerato non correlato al trattamento. Nell'altro, nessuna causa è stata identificata perché la famiglia ha rifiutato l'autopsia, sebbene il paziente avesse una varietà di condizioni comorbide compresa la malattia polmonare interstiziale, ipertensione e malattia vascolare periferica ed era un fumatore. A causa dell'incertezza, Gabay e colleghi hanno classificato la morte come "possibilmente" correlata al tocilizumab.
Gabay ha detto che i tassi di risposta nello studio erano simili a quelli osservati in studi precedenti in cui i farmaci erano utilizzati con metotrexato, come richiesto nelle loro etichette.
Ha detto che si potrebbero interpretare i risultati come suggerendo che il metotrexato potrebbe non contribuire molto all'efficacia degli agenti biologici.
Ma sia Gabay che Dougados hanno sottolineato che una tale conclusione sarebbe prematura in assenza di studi che confrontassero direttamente la monoterapia con la biologia - trattamento combinato con metotrexato
Per ora, ha detto Dougados, l'aggiunta di farmaci biologici al metotrexato dovrebbe rimanere lo standard di cura.
