Aggiornamenti del trattamento da ASCO: nuove opzioni, esiti migliori

In che modo la nuova ricerca sta rivoluzionando il futuro del trattamento CLL? Il Dott. Peter Hillmen, esperto leader, si unisce a HealthTalk per condividere le recenti notizie dalla riunione del 2006 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Scopri come le promettenti terapie combinate potrebbero portare a una migliore sopravvivenza per le persone che vivono con LLC.

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Benvenuti in questo programma HealthTalk, Aggiornamenti trattamento da ASCO : Nuove opzioni, esiti migliori. Il supporto per questo programma è fornito attraverso un sussidio educativo illimitato da Berlex. Li ringraziamo per il loro impegno nell'educazione dei pazienti. Il nostro ospite, il dott. Peter Hillmen, riferisce di aver ricevuto finanziamenti dallo sponsor di questo programma. Prima di iniziare, ti ricordiamo che le opinioni espresse su questo programma sono solo le opinioni dei nostri ospiti. Non sono necessariamente le opinioni di HealthTalk, del nostro sponsor o di qualsiasi organizzazione esterna. Come sempre, si prega di consultare il proprio medico per i consigli medici più appropriati per lei.

Andrew:

Ciao e benvenuto. Proprio la settimana scorsa, più di 20.000 ricercatori si sono riuniti ad Atlanta per l'ASCO, o American Society of Clinical Oncology, che si sono incontrati ad Atlanta per condividere le ultime ricerche e trattamenti sul cancro. Qui per aiutarci a capire quali nuovi progressi potrebbero significare per il trattamento futuro, abbiamo la fortuna di essere uniti ancora una volta dall'eminente esperto CLL Dr. Peter Hillmen. Il dott. Hillmen è un ematologo consulente presso la Leeds General Infirmary in Inghilterra, nel Regno Unito. I suoi interessi clinici e di ricerca si concentrano sulla fisiopatologia della leucemia linfatica cronica, o CLL, e sullo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.

Bentornato a HealthTalk, Dr. Hillmen.

Dr. Hillmen:

Grazie, Andrew. È un piacere essere qui.

Andrew:

Signore, sono un sopravvissuto al CLL di 10 anni e ho sperimentato in prima persona l'importanza di essere al top delle ultime notizie e ricerche. E tutti noi siamo così interessati ad apprendere come si sta sviluppando il futuro del trattamento CLL.

Ora, quando mi è stato diagnosticato, molte persone in tutto il mondo, il loro standard di cura era un farmaco chiamato clorambucile, o Leukeran, una pillola, per respingere il CLL, e ci sono molte persone in tutto il mondo che ancora lo ricevono come trattamento. So che hai presentato i risultati preliminari in uno studio clinico presso ASCO confrontando diverse terapie di prima linea, [e] è stato studiato clorambucile. Diteci, per favore, una panoramica di ciò che avete presentato e anche cosa potrebbe significare per noi, se potrebbe significare il potenziale di una nuova era nella cura della CLL.

Dr. Hillmen:

Sì, Andrew, come tu, ne sono sicuro, siamo consapevoli, noi [io e i miei colleghi] continuiamo a lavorare con alemtuzumab, o Campath come è più noto, per molti anni, e il la droga è stata concessa in licenza circa cinque anni fa ora. Questo è stato concesso in licenza per la leucemia linfatica cronica resistente o refrattaria, o CLL, a pazienti che avevano fallito tutte le normali terapie. Abbiamo concordato che avremmo condotto uno studio randomizzato per provare a mostrare la sua efficacia rispetto a uno dei due trattamenti convenzionali.

Quindi ciò che abbiamo riportato all'ASCO [erano] i risultati preliminari di quel processo in cui abbiamo confrontato l'efficacia di Campath di fronte trattamento in linea contro, come hai detto, clorambucile o Leukeran, che è stata la terapia approvata per la CLL di prima linea [Nota editoriale medica: Front-line significa prima linea, il che significa che lo studio era in pazienti che non avevano ricevuto un precedente trattamento per CLL. È importante notare che Campath non è ancora approvato dalla FDA per la terapia di prima linea della LLC. E 'approvato per l'uso solo in pazienti precedentemente trattati che necessitano di ulteriore terapia.] E quindi questo è uno studio che è stato eseguito in 13 paesi diversi in tutto il mondo e reclutato un totale di 297 pazienti con LLC che non avevano ricevuto un trattamento prima ma richiesto trattamento secondo criteri normali. E metà di questi pazienti è stata trattata con clorambucile e metà è stata trattata con Campath per via endovenosa.

Abbiamo mostrato i risultati preliminari del trial, in primo luogo, gli effetti collaterali a Campath erano davvero molto tollerabili. Sappiamo da quando abbiamo usato Campath nel setting della malattia resistente, i pazienti hanno tassi di infezione relativamente alti e altri tassi di complicanze. Ma quello che abbiamo visto in questo studio, come era in prima linea, era che gli effetti collaterali erano molto simili in molti effetti al clorambucile, che molti di noi accettano come terapia standard, relativamente sicura.

Andrew:

Dr. Hillmen, se potessi chiarire un paio di cose mentre procediamo, quindi prima di tutto, lo studio è stato qualcosa che è stato promesso, se lo vorrai, alle agenzie di licenza al momento dell'approvazione, che continueremo per fare questo follow-up e misurarlo contro un farmaco standard come il clorambucile. È vero?

Dott. Hillmen:

Questo è corretto perché il farmaco Campath è stato concesso in licenza in origine senza alcun confronto, solo un confronto storico di controllo nella malattia resistente. E la FDA e l'equivalente europeo che autorizzavano i farmaci accettarono che si trattava di un gruppo di pazienti che non avevano un trattamento standard, i pazienti resistenti, e quindi era importante concedere la licenza a entrambi. Abbiamo concordato e volevano ulteriori prove della sua efficacia. Quindi questo era il processo per dare più prove della sua efficacia rispetto ad un trattamento standard.

Andrew:

Se ti sentissi bene, i tuoi studi mostrarono, però, che non c'era alcuna tossicità addizionale rispetto al clorambucile ?

Dr. Hillmen:

La differenza degli effetti collaterali, in realtà, con il Campath rispetto al clorambucile, è che abbiamo ancora le reazioni all'infusione che vediamo con Campath per via endovenosa. Ed è quello che ci aspettavamo di vedere. Sono gestibili ma non particolarmente piacevoli.

I tassi di infezione erano abbastanza simili - certamente i tassi di infezione gravi non erano significativamente maggiori per Campath rispetto al clorambucile.

Con Campath, uno dei problemi che vediamo è la riattivazione di un virus che molti di noi chiamano citomegalovirus, o CMV, che possono causare un problema se non lo trattano in modo appropriato. I pazienti in questo studio sono stati sottoposti a screening per l'attivazione del CMV e tutte le persone che hanno riattivato sono state trattate con successo senza problemi.

Direi che c'erano un po 'più di effetti collaterali, ma erano effetti collaterali gestibili e nessun problema grave.

Andrew:

Che ne dici dell'efficacia?

Dr. Hillmen:

L'endpoint primario dello studio è in realtà una progressione - quando i pazienti progrediscono. I dati che speriamo saranno disponibili alla fine di quest'anno. Ma questo rapporto iniziale era per i tassi di risposta. E ciò che abbiamo dimostrato è che se si esamina una revisione indipendente delle risposte, solo il 2% dei pazienti nel braccio clorambucile ha ottenuto una risposta completa, ma il 24% dei pazienti nel braccio Campath dello studio ha ottenuto una risposta completa. E se si guardano ai tassi di risposta globali, il 56% dei pazienti ha risposto al clorambucile rispetto all'83% di Campath. Quindi relativamente pochi pazienti non rispondevano al trattamento di Campath.

Andrew:

Questo è un grosso problema, quindi lasciatemi passare questo con voi.

Molti pazienti CLL hanno assunto per anni clorambucile o Leukeran in tutto il mondo per respingere la CLL, e si spera che la gente lo farebbe, e potrebbero continuare la loro vita per un po '. Quindi stai dicendo che questi dati mostrano una differenza significativa in questo uso nei primi pazienti per Campath?

Dr. Hillmen:

Sì. Certamente, in termini di percentuale di risposta, ci fu un tasso di risposta significativamente maggiore a Campath nello studio rispetto al clorambucile, e, cosa importante, penso che più pazienti raggiungessero remissioni profonde, come nelle risposte complete. [Nota del redattore medico: se il tempo di progressione della malattia migliorerà o meno, dovrà attendere i dati futuri dello studio.]

Andrew:

Quindi eccoci qui, stiamo parlando di un singolo agente, biotecnologia droga. Dove ci porta? Sostituisce chlorambucil o dove siamo? Cosa pensi che il significato per la comunità CLL è?

Dr. Hillmen:

Penso che se si mette questo processo sullo sfondo di tutti gli altri studi che sono in corso in tutto il mondo - voglio dire, prima di tutto, abbiamo riferito a ASH l'anno scorso il confronto di clorambucile contro - nel Regno Unito - rispetto alla fludarabina e alla fludarabina con ciclofosfamide, e ciò ha mostrato ugualmente che la fludarabina / ciclofosfamide aveva un tasso di risposta più elevato rispetto al clorambucile. Quindi clorambucile non è una terapia molto efficace in trattamento di prima linea per i pazienti o qualsiasi trattamento di linea per i pazienti. [I risultati preliminari di questo studio suggeriscono] che Campath è davvero l'agente singolo più efficace per il trattamento della LLC, [a mio avviso].

L'altro fattore importante in questo studio è che abbiamo esaminato alcuni dei nuovi biologici marcatori di esito, in particolare l'esame delle anomalie cromosomiche da parte di FISH. Alcuni del tuo pubblico avranno una disfunzione 17p o p53, che denota efficacemente un gruppo di pazienti che non fanno molto bene con i trattamenti convenzionali a base di clorambucile o di fludarabina.

Uno dei principali vantaggi di Campath e degli anticorpi in generale è che questi farmaci funzionano indipendentemente da tale anomalia. Quindi i tassi di risposta sono ugualmente alti in quei pazienti a basso rischio come in tutti gli altri pazienti nello studio.

Andrew:

Quindi l'idea era che si potesse prendere una pillola, clorambucile, per anni. E se tu fossi abbastanza fortunato da essere efficace, quella fu una terapia conveniente. Ma quello che sembra che tu stia dicendo è che ora hai un farmaco che potrebbe essere usato come agente singolo che ha maggiori probabilità di avere efficacia per più persone, anche persone con una sorta di fattori prognostici mediocri.

Dr. Hillmen:

È corretto. E penso che la domanda chiave sia come utilizzare le terapie che ora abbiamo a disposizione per trattare al meglio tutti i nostri pazienti con CLL?

Perché penso che ora stiamo entrando nell'era in cui i singoli pazienti dovrebbero essere trattati sulla base della propria malattia individuale piuttosto che un tipo di terapia adatta a tutti.

Ad esempio, come hai detto, alcuni pazienti sono fortunati e risponderanno a una terapia relativamente lieve e potrebbero essere in remissione per molti anni prima di richiedere ulteriori terapie e potrebbero mai morire di CLL. Potrebbe essere una malattia con cui vivono. Considerando che, altri pazienti avranno una malattia molto aggressiva, che non risponde al trattamento e ovviamente è pericolosa per la vita per quel singolo paziente.

Andrew:

Beh, c'è un dibattito a riguardo, dottor Hillmen. Alcuni medici dicono, "È bello avere questi vari risultati di test, ma non so cosa farei in modo diverso." Sembra che tu sia uno che direbbe, "Beh, penso che potremmo avere strumenti da fare qualcosa di diverso in base al sottotipo di CLL che hai. "

Dr. Hillmen:

Ciò che possiamo identificare ora sono i pazienti alla diagnosi che sono suscettibili di fare meglio o peggio sia in termini di progressione al trattamento e di risposta al trattamento. E quello di cui ora abbiamo bisogno sono gli studi clinici che separeranno i pazienti alla diagnosi e mostreranno ciò in modo che i pazienti a basso rischio facciano meglio. Quindi abbiamo dimostrato di non aver fatto di peggio, ma ora dobbiamo dimostrare che la terapia sartoriale per i singoli pazienti significa che quei pazienti andranno meglio dei soli approcci standard al momento.

Andrew:

Ora , ci sono stati altri farmaci che sono stati pubblicizzati negli studi di ASCO che potrebbero fornirti una gamma più ampia di strumenti. [Ci sono] altri studi a cui ti piacerebbe commentare e che potrebbero ampliare la tua gamma di ciò che hai per il trattamento della LLC?

Dr. Hillmen:

Penso che quello che stiamo dicendo sia l'uso di combinazioni di terapia, sia chemioterapia e anticorpi, e abbiamo visto più dati all'ASCO guardando la fludarabina, la ciclofosfamide con mitoxantrone, rituximab e Campath [alemtuzumab], e usando quelli in una varietà di combinazioni o insieme o in sequenza.

E il mio punto di vista, in realtà, è che, come ho detto, abbiamo bisogno di personalizzare le terapie, dobbiamo testare terapie su misura. Il punto finale del trattamento è fondamentale. Stiamo parlando di tassi di remissione completi con combinazioni di spinte del 50 percento o superiori.

Ma anche in quei pazienti che si trovano in quella che ora chiamiamo una remissione completa, possiamo comunque percepire bassi livelli di malattia. Quindi abbiamo bisogno di usare queste terapie per cercare di ottenere i pazienti con una malattia a rischio ridotto in remissioni molto più profonde, che poi sapremo tradurrà almeno in una sopravvivenza più lunga prima che la malattia progredisca.

Una delle prossime cose stiamo andando a testare nel grande studio del Regno Unito è che si induce una remissione con la maggior parte della vostra combinazione efficace, per esempio, potrebbe essere FCR o una combinazione simile a quella. E poi qualche breve periodo dopo che il paziente si è ripreso, consolidi quella remissione con Campath.

Andrew:

Va bene. Ma questo fa sorgere una domanda però. Qui hai testato Campath in prima linea ma non in combinazione.

Dr. Hillmen:

No.

Andrew:

Potresti sostenere che questo diventa il fondamento della cura? So che è usato in seguito, e hai parlato di usarlo come terapia di consolidamento dopo FCR. Avevo l'FCR e so che è un trattamento che ricevono molte persone, ma che ne è dell'argomento dell'uso precoce, molto presto?

Dr. Hillmen:

Penso che ci siano diversi livelli di domanda in realtà. Penso che la chemioterapia combinata, FC, FCR sia una terapia efficace per un ampio gruppo di pazienti. Sospetto che Campath non diventerà il trattamento standard per tutti i pazienti in prima linea, anche se diventerà un componente di quel trattamento.

Sappiamo da molte neoplasie simili che anche i singoli farmaci molto efficaci non conducono a molto profondo remissioni e certamente non curare i pazienti con linfoma e altre malattie simili. E devi prendere di mira le cellule della leucemia in una specie di attacco a più punte, se vuoi, per cercare di spingerlo in una profonda remissione.

Andrew:

Bene, Dr. Hillmen, ne avremo molte migliaia di persone lo sentono, e le persone che vivono con la CLL tendono sempre più ad essere collegate a tutte le ultime novità. Quindi i tuoi dati sono molto incoraggianti. E certamente se qualcuno è in clorambucile, farà delle domande. Come consiglieresti alle persone che stanno ascoltando come possono avvicinarsi al proprio oncologo della comunità, per esempio, con queste informazioni, in particolare se si trovano su una terapia più vecchia?

Dr. Hillmen:

Penso che la prima cosa che vorrei dire sia che il clinico, il paziente e il medico insieme devono personalizzare la terapia più appropriata per il paziente. E abbiamo mostrato nel Regno Unito, riferito a ASH che l'età non è il fattore importante nel trattamento del paziente - è se il paziente è stato in precedenza bene o no. Quindi, se hai tutti i problemi non correlati come malattie cardiache o renali o altri problemi, [ha] un grande impatto sulla selezione della terapia.

Quindi il clorambucile probabilmente ha ancora un ruolo per i pazienti che hanno un sacco di malattie più vecchie, il che significherebbe che trattamenti più intensivi hanno probabilmente più probabilità di avere più effetti collaterali. Quindi non penso che escluda completamente il clorambucil dall'agenda, ma lo spinge indietro nel tipo di pazienti che vuoi trattare con una terapia il più lieve possibile.

Andrew:

Dr. Hillmen, ascoltando questo, sembra che sia una notizia molto eccitante per quelli di noi che vivono con la LLC per sapere che c'è una sorta di nuova era nei trattamenti disponibili. E i dati lo stanno supportando. Penso che tu sia d'accordo sul fatto che guardando l'abstract da ASCO descrive veramente questi dati come piuttosto eccitanti.

Dr. Hillmen:

Sì, lo è. Certamente, lo è. E ora stiamo diventando più fiduciosi su come usiamo questi farmaci sia da soli che in combinazione. E penso sia giusto dire che negli ultimi tre o quattro anni il trattamento della CLL è stato completamente rivoluzionato, davvero. La nostra comprensione della malattia è cambiata radicalmente. E la nostra identificazione di quali pazienti sono suscettibili di rispondere a quali trattamenti è cambiato abbastanza considerevolmente.

E penso che ciò a cui hai alluso nella tua domanda precedente è che sta diventando sempre più complicato perché devi farlo da medico comprendere la biologia della malattia in modo molto più dettagliato per essere in grado di selezionare il trattamento più appropriato per ciascuno dei pazienti.

Andrew:

È solo una grande notizia.

So che tutti noi, il Dr. Hillmen, ti auguriamo buona fortuna con la tua continua ricerca e grazie per la tua dedizione con CLL in tutto il mondo. E, si spera, avremo queste conversazioni molto positive, signore, per molti, molti anni.

Dr. Hillmen:

Lo spero anch'io.

Andrew:

Grazie.

Solo per il nostro pubblico, voglio menzionare anche che abbiamo un'altra intervista con un altro uomo dedicato al nostro futuro CLL e che è [con] il Dr. Steven Coutre della Stanford University. Quindi assicurati di dare un'occhiata a questo.

Grazie ancora per essere con noi, il dott. Peter Hillmen del Regno Unito e la tua dedizione con CLL.

Sono Andrew Schorr. Da tutti noi di HealthTalk e della nostra rete di formazione CLL, auguriamo a te e alla tua famiglia il meglio della salute.