Il trattamento del cancro del rene che coinvolge farmaci antitumorali si è concentrato fino a poco tempo fa sulla terapia biologica, in cui i farmaci vengono utilizzati per stimolare il sistema immunitario del corpo ad attaccare e distruggere le cellule tumorali. Tuttavia, nuovi farmaci ora stanno entrando nel mercato che funzionano attraverso un percorso diverso, mirando ai cambiamenti molecolari e chimici all'interno delle cellule che aiutano a creare e diffondere il cancro del rene.
Tre di questi nuovi farmaci - che sono indicati come terapie mirate - hanno recentemente ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per l'uso nel trattamento del cancro del rene. Si chiamano pazopanib (Votrient), bevacizumab (Avastin) e everolimus (Afinitor).
Questi farmaci sono molto efficaci nel controllare la progressione del cancro del rene senza i duri effetti collaterali che si verificano di solito quando si usano terapie biologiche, dice Toni K Choueiri, MD, un istruttore nel dipartimento di medicina presso la Harvard Medical School e un medico curante in oncologia del tumore solido presso il Dana-Farber Cancer Institute di Boston.
Questi nuovi agenti mirati sono considerati i migliori, dice il dottor Choueiri . "Ora i pazienti hanno molte scelte e vivono molto più a lungo."
Nuovi farmaci contro il cancro del rene
I nuovi farmaci per terapia mirata includono:
- Pazopanib Pazopanib approvato dalla FDA (Votrient) in ottobre 2009 per il trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato, un tipo comune di cancro del rene. Votrient è un inibitore della chinasi o un farmaco che agisce bloccando le vie del segnale all'interno delle cellule del corpo. Votrient target e blocca i segnali al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). VEGF è una proteina che promuove la crescita dei vasi sanguigni. In questo modo, il farmaco inibisce la creazione di nuovi vasi sanguigni necessari per alimentare il tumore del cancro. Le sperimentazioni sui farmaci hanno dimostrato l'efficacia di Votrient. Lo studio che ha convinto la FDA ad approvare il suo uso nel trattamento del cancro del rene ha scoperto che quelli sul farmaco sono andati più di nove mesi, in media, prima della progressione della malattia. Coloro che hanno assunto un placebo hanno avuto una progressione del loro tumore al rene dopo solo quattro mesi.
- Bevacizumab Bevacizumab (Avastin) ha ricevuto l'approvazione della FDA nel luglio 2009. Avastin agisce anche bloccando i segnali alla proteina VEGF. Il bevacizumab approvato dalla FDA per l'uso in combinazione con interferone-alfa, un farmaco immunoterapico. Durante gli studi sui farmaci, i medici hanno scoperto che bevacizumab, se usato con interferone-alfa, ha ridotto le dimensioni del tumore nel 30% dei pazienti, rispetto a solo il 12% dei pazienti che hanno avuto una riduzione delle dimensioni del tumore dopo aver assunto l'interferone alfa da solo.
- Everolimus Everolimus (Afinitor) ha ricevuto l'approvazione della FDA nel marzo 2009. Afinitor agisce bloccando i segnali alle cellule, proprio come pazopanib e bevacizumab. Tuttavia, everolimus si rivolge a una proteina cellulare chiamata mTOR che promuove la crescita e la divisione cellulare. Il farmaco può rallentare la crescita tumorale del cancro e interferire con la crescita dei vasi sanguigni nel tumore. Solo il 2% dei pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni su farmaci con everolimus ha riportato una riduzione significativa del tumore. Tuttavia, il farmaco ha mostrato di ritardare la crescita e la proliferazione dei tumori del rene di circa cinque mesi, rispetto a un ritardo di due mesi nelle persone che non assumevano il farmaco. È approvato per i pazienti che hanno smesso di rispondere a Sutent (sunitinib) o Nexavar (sorafenib).
Pro e contro delle terapie mirate
Queste nuove terapie mirate hanno un paio di chiari vantaggi:
- Possono essere usato senza paura dell'interazione farmacologica. "Hai un beneficio clinico superiore", dice Choueiri. "Molti pazienti possono avere un agente dopo l'altro dopo l'altro e non sembrano avere una reattività crociata".
- Vengono meno effetti collaterali rispetto alle terapie biologiche. "Ora abbiamo diversi agenti che mostrano un beneficio molto superiore con una tolleranza generale maggiore rispetto all'immunoterapia", dice Choueiri.
Tuttavia, ci sono degli svantaggi:
- Questi farmaci non curano il cancro del rene. Possono rallentare la crescita dei tumori o addirittura farli ridurre, ma non hanno dimostrato di essere in grado di mettere in stato di remissione i malati di cancro.
- I nuovi farmaci antitumorali hanno effetti collaterali. Le terapie che hanno come bersaglio il VEGF hanno dimostrato di aumentare potenzialmente la pressione sanguigna, interferire con la cicatrizzazione delle ferite e creare un aumentato rischio di sanguinamento ed emorragia nei pazienti. Pazopanib può anche causare danni al fegato e anomalie del ritmo cardiaco. Everolimus può causare un aumentato rischio di infezione, accumulo di liquidi nelle gambe, elevati livelli di zucchero nel sangue e colesterolo e danni ai polmoni.
Nonostante questi inconvenienti, questi farmaci forniscono un'ancora di salvezza vitale per i pazienti con cancro del rene. La chemioterapia tradizionale non funziona bene contro il cancro del rene e l'immunoterapia è molto dura sul corpo. Le nuove terapie mirate possono aiutare a prolungare la vita dei malati di cancro al rene avanzati per mesi, senza tanti effetti collaterali.
