MERCOLEDÌ 28 DICEMBRE 2011 (MedPage Today) - I test genetici per la resistenza al clopidogrel (Plavix) non offrono alcun reale vantaggio in termini di esiti cardiovascolari per i pazienti sul farmaco, una meta-analisi suggerita.
Portare uno o più gli alleli associati a un metabolismo inferiore dei farmaci si correlavano significativamente con una minore inibizione piastrinica e un minor rischio di sanguinamento negli studi di soli clopidogrel analizzati da Michael V. Holmes, MBBS, MSc, dell'University College di Londra e colleghi.
Ma il 18% in più il rischio di malattie cardiovascolari tra questi soggetti ha perso significato ed è scomparso dopo aver controllato i piccoli errori di studio, il gruppo ha riferito nel 28 dicembre del Journal of American Medical Association
Considerando solo gli studi basati su almeno 200 eventi, il rischio relativo di eventi cardiovascolari tra i pazienti che si aspettavano essere scarsi responder in base al genotipo CYP2C19 era essenzialmente neutro.
Negli studi che includevano sia il clopidogrel che i bracci di confronto, Il genotipo CYP2C19 non ha avuto alcun effetto sull'effetto di clopidogrel su eventi di malattia cardiovascolare o sanguinamento
Nonostante un buon caso per la genotipizzazione del CYP2C19 basato sul metabolismo del clopidogrel e sull'aggregazione piastrinica, la "meta-analisi" non dimostra un'associazione clinicamente importante di genotipo con Esiti cardiovascolari con la possibile eccezione di trombosi dello stent "conclude il gruppo di Holmes.
La trombosi di stent ha avuto il legame più forte con alleli a funzione ridotta, corrispondenti ad un aumento assoluto di 14 trombosi di stent per 1.000 individui.
Ma anche per questa misura, gli studi più ampi hanno mostrato una tendenza verso il nulla.
Questi risultati indicano in modo irresistibile aspettative eccessivamente entusiaste per farmacogenomica nella personalizzazione della somministrazione di clopidogrel, Steven E. Nissen, MD, della Cleveland Clinic, ha sostenuto in un editoriale di accompagnamento.
La FDA ha emesso un avviso di scatola nera sull'efficacia ridotta di clopidogrel nei metabolizzatori poveri che suggerivano test per il genotipo CYP2C19.
Sebbene l'American Heart Association e l'American College of Cardiology abbiano rapidamente contrastato l'esistenza di prove insufficienti per tale avvertimento, la FDA ha successivamente approvato test per il genotipo CYP2C19.
"Le conseguenze del giudizio della FDA sul giudizio sul CYP2C19 non possono essere sottovalutate ", Ha scritto Nissen, indicando clopidogrel come uno dei farmaci più utilizzati in tutta la medicina.
Fino a quando un ampio studio randomizzato controllato test adeguatamente la strategia," i medici dovrebbero utilizzare il test CYP2C19 raramente, se mai, e interpretare i risultati con cautela ", ha raccomandato nell'editoriale.
La meta-analisi ha incluso 32 studi (sei studi randomizzati) con un totale di 42.016 pazienti che hanno avuto 3.545 eventi di malattia cardiovascolare, 579 trombosi di stent e 1.413 eventi di sanguinamento in tutto.
La maggior parte degli studi è stata eseguita nel contesto della sindrome coronarica acuta. Otto erano in pazienti con malattie cardiache stabili, in gran parte quelli sottoposti a stenting.
Quando i ricercatori hanno esaminato i 26 studi che includevano solo individui esposti a clopidogrel, gli alleli a funzione ridotta riducono il rischio assoluto di eventi di sanguinamento da cinque a otto eventi per 1.000 individui , ma a scapito di otto a 12 eventi cardiovascolari più per 1.000.
"Il potenziale beneficio clinico netto della genotipizzazione per regolare la dose può quindi non essere così grande come inizialmente ipotizzato", scrisse il gruppo di Holmes.
ha anche evidenziato che il bias di studio di piccole dimensioni è un problema insieme alle preoccupazioni sulla segnalazione selettiva degli esiti e il potenziale di classificazione errata del genotipo CYP2C19 a causa di problemi con la nomenclatura.
La meta-analisi era limitata dalla mancanza di dati a livello di paziente, differenze nel composito gli endpoint della malattia cardiovascolare utilizzati in tutti gli studi inclusi e l'inclusione di studi di cardiopatia sia acuta che stabile, che potrebbero diluire le associazioni se l'entità dell'effetto f clopidogrel era maggiore nei casi acuti rispetto a quelli stabili, il gruppo ha riconosciuto
