Uso dell'immunoterapia mirata o personalizzata sta mostrando più promettente come un modo di trattare il linfoma mentre i ricercatori apprendono di più su come funziona negli studi clinici. Il dottor Omer Koc della Case Western Reserve University di Cleveland parla dei recenti studi sull'immunoterapia che sono personalizzati per il singolo paziente e su come potrebbero diventare parte del piano di trattamento.
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Benvenuti in questo programma HealthTalk Lymphoma Education Network, Novità in Immunoterapia Personalizzata: aggiornamenti della sperimentazione clinica. Il supporto è fornito a HealthTalk attraverso una borsa di studio senza restrizioni di Favrille. Li ringraziamo per il loro impegno nell'educazione dei pazienti. Prima di iniziare, ti ricordiamo che le opinioni espresse su questo programma sono solo le opinioni dei nostri ospiti. Non sono necessariamente le opinioni di HealthTalk, del nostro sponsor o di qualsiasi organizzazione esterna. E, come sempre, si prega di consultare il proprio medico per la consulenza medica più appropriata per voi. Ora, ecco il tuo ospite, Andrew Schorr di HealthTalk.
Andrew Schorr:
Ciao, sono il tuo ospite, Andrew Schorr. Oggi sentirai parlare degli ultimi sviluppi nell'immunoterapia personalizzata, nota anche come terapia vaccinale, per il linfoma, e riceveremo aggiornamenti sugli ultimi test clinici.
Unirsi a noi per discutere dei recenti sviluppi nell'immunoterapia personalizzata è il Dr. Omer Koc, professore associato di medicina presso Case Western Reserve University e University Hospitals del Cleveland's Ireland Cancer Center. Bentornato a HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Grazie, è un piacere essere con te.
Andrew:
Puoi darci solo una breve panoramica di immunoterapia personalizzata e altri approcci di terapia vaccinale, e poi darci un aggiornamento su studi clinici chiave per il trattamento del linfoma?
Dr. Koc:
Assolutamente. C'è stato un grande interesse ad usare il sistema di difesa immunitaria del corpo per curare il cancro, ei ricercatori hanno compiuto progressi significativi identificando molecole o proteine che possono essere mirate sulle cellule tumorali per avviare un attacco del sistema immunitario. Questo approccio è stato in fase di test clinici, in particolare per i pazienti con linfoma non Hodgkin. Ci sono diversi esempi di sviluppi positivi del vaccino e siamo attualmente nella fase di test di questa nuova ed entusiasmante modalità di trattamento.
Andrew:
Dove ti trovi nella tua ricerca con un vaccino per linfoma non Hodgkin?
Dr. Koc:
Più investigatori negli Stati Uniti hanno unito le forze per testare diversi prodotti vaccinali. In collaborazione con Favrille, [a] società di biotecnologia, stiamo conducendo studi clinici di fase II e di fase III con vaccino anti-idiotipo [FavId, o idiotipo / KLH] in pazienti con linfoma follicolare. Abbiamo completato un protocollo clinico di fase II con questo approccio vaccinale personalizzato ei risultati sembrano promettenti. Pertanto, abbiamo avviato uno studio clinico di fase III per testare direttamente l'impatto di questa immunoterapia personalizzata nei pazienti con linfoma follicolare.
Andrew:
Stiamo parlando di un trattamento personalizzato, quindi [dove] si ottiene un campione da le cellule tumorali in un singolo paziente e tu fai questa iniezione che userai più avanti per aiutare il loro sistema immunitario a riattivarsi e combattere il linfoma che hanno perso la prima volta?
Dr. Koc:
Esattamente. Fammi essere più specifico. I nostri corpi sono in grado di generare una risposta immunitaria sotto forma di molecole o proteine o cellule che possono attaccare invasori stranieri. Questo è simile a [vaccini per] infezioni con batteri quando si ottengono le parti e i pezzi di batteri che possono essere iniettati in individui per sviluppare una risposta immunitaria. Questo batterio [vaccino] ha un effetto protettivo. [Lo] stesso principio può essere applicato ai cancri, in particolare al linfoma non Hodgkin. Sappiamo quale proteina o parte della cellula tumorale è unica, quindi possiamo isolare questa proteina e iniettarla con altre molecole o sostanze chimiche che stimolano il nostro sistema immunitario a creare questa risposta immunitaria.
Nel caso del linfoma non Hodgkin, dobbiamo tornare al tumore del paziente e ottenere un piccolo pezzo per ottenere il materiale genetico responsabile della produzione della proteina anormale che è molto particolare per le cellule tumorali e non presente in altre cellule nel corpo. Quindi questa proteina viene prodotta in grandi quantità in laboratorio e preparata in una fiala da somministrare per iniezione sottocutanea al paziente ripetutamente. Il nostro programma di trattamento è tipicamente iniezioni mensili di questo materiale vaccinale ed è molto ben tollerato dai pazienti, con reazioni al sito di iniezione minime come arrossamento, prurito o gonfiore, che è piuttosto auto-limitato. Quindi cerchiamo lo sviluppo di risposte immunitarie che consentano ai pazienti di controllare la malattia nel loro corpo usando il loro stesso sistema immunitario.
Andrew:
Non significa che curerebbe il loro linfoma, ma mantenerlo a livelli bassi avendo un sistema immunitario che ha sorveglianza contro le cellule tumorali?
Dr. Koc:
Assolutamente. Penso che "cura" sia un termine relativo, e se si può controllare il linfoma con le cellule immunitarie il più a lungo possibile, ciò potrebbe un giorno tradursi in cura. È troppo prematuro parlare di una cura. Ma se possiamo controllare il linfoma per lunghi periodi di tempo, ovviamente, sarebbe un grande risultato.
Andrew:
Bene, ecco perché stai facendo il trial di fase III. So che quelli di noi che sono toccati da cancro, linfoma e altri, sono entusiasti di questo approccio. Hai menzionato che è molto specifico per il paziente, e che la tossicità è molto inferiore all'approccio alla chemio con più fucili a pompa che molti di noi conoscono.
Dr. Koc:
Assolutamente. D'altra parte, penso che abbiamo ancora parecchio da imparare su questo approccio immunoterapico personalizzato in termini di sequenza di questo trattamento. Ci sono alcune informazioni che suggeriscono che se ci sono molte cellule tumorali nei pazienti, questo approccio potrebbe non funzionare da solo, quindi la sfida è capire come accoppiare questo approccio con i trattamenti antitumorali esistenti. Questi trattamenti possono essere sotto forma di chemioterapia o terapie con anticorpi monoclonali come il rituximab (Rituxan), comunemente usato nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin. Il nostro approccio è stato utilizzare rituximab in primo piano per ridurre le cellule tumorali nel corpo e quindi immunizzare il paziente per mantenere quell'effetto per lunghi periodi di tempo.
Andrew:
Parliamo un po 'di più delle specifiche di questo studio di fase III di FavId (idiotype / KLH) in cui sei coinvolto nel linfoma follicolare a cellule B di basso grado. In relazione a tale prova, cosa è richiesto al paziente? Sembra che abbiano ancora oggi uno dei trattamenti più moderni per il linfoma, e cioè il rituximab, quindi avrebbero questo vaccino. Sarebbe in tutti i casi?
Dr. Koc:
Questo studio di fase III è sponsorizzato da Favrille e comprende pazienti con linfoma non-Hodgkin di cellule follicolari. I pazienti possono avere istologia del centro follicolare di grado I, di grado II o di grado III, ei pazienti possono essere naïve al trattamento, ovvero non hanno mai avuto una terapia per il loro linfoma prima o possono avere una ricaduta dopo altri trattamenti. Ora, una volta che hanno i requisiti per il protocollo, hanno bisogno di sottoporsi a una biopsia, che può essere una biopsia con ago-TC [tomografia computerizzata] per ottenere tessuto aggiuntivo per la produzione del vaccino. Ciò richiede circa 12 settimane per essere realizzato. Nel frattempo, ogni paziente riceverà terapia con anticorpi per rituximab per via endovenosa, settimanalmente per quattro settimane e inizierà le vaccinazioni circa due mesi dopo il completamento della terapia con rituximab.
Si tratta di un protocollo clinico randomizzato, ovvero metà dei pazienti ricevere il vaccino insieme a farmaci e sostanze chimiche immunostimolanti. L'altra metà riceverà solo fattori immunostimolanti non specifici, ma non il vaccino. Ora, riconosciamo che una volta che il vaccino è stato prodotto, ci piace utilizzarlo in pazienti che si sono randomizzati a non ottenere questo vaccino subito. Quei pazienti che sono stati randomizzati a non ottenere il vaccino inizialmente hanno ancora la possibilità di ricevere il vaccino se la loro malattia progredisce durante il periodo di follow-up. In tal caso, possono tornare indietro e farsi curare con rituximab o in combinazione con altri agenti chemioterapici seguiti dalla somministrazione del vaccino. Quindi, alla fine, speriamo che ogni partecipante abbia la possibilità di sottoporsi a trattamenti di vaccinazione.
Andrew:
Hai detto prima che questo era un approccio promettente. Sei stato coinvolto nella ricerca da molto tempo. Che cosa ti eccita in base ai dati che hai visto finora?
Dr. Koc:
Penso che sia molto eccitante che i pazienti, di fatto, producano effetti immunitari su questo vaccino. Possiamo rilevare questo nel loro sangue come una forma di anticorpi che stanno formando e cellule uniche - le cellule T - che stanno sviluppando per attaccare il linfoma non-Hodgkin delle cellule B. È molto eccitante. Ora, ci sono molti ostacoli da superare prima che questo diventi ancora più attivo, ma ha anche meccanismi per limitare questa reazione immunitaria. Pertanto, se possiamo, abbiamo spazio per massimizzare questo effetto del vaccino. Abbiamo bisogno di imparare quali pazienti sono più adatti per questo tipo di terapia e come eseguirne la sequenza tra gli altri trattamenti disponibili, attivi per linfomi follicolari. Ci sono stati diversi studi su questa domanda. Come sapete, esiste una sperimentazione di Genitope [Genitope è un'altra società biotecnologica] [MyVax] che somministra il vaccino dopo otto cicli di chemioterapia CVP [ciclofosfamide, vincristina e prednisone]. Questo studio randomizzato è stato completato e i risultati sono in sospeso. [Il] National Cancer Institute ha anche effettuato un ampio studio in cui il vaccino simile è stato somministrato dopo un regime chemioterapico chiamato PACE, prednisone, Adriamicina, ciclofosfamide ed etoposide per sei cicli seguiti dalla vaccinazione. Quindi dobbiamo aspettare i risultati di questi e lo studio che siamo coinvolti in Favrille per determinare il miglior approccio nell'uso di questo vaccino, o terapia immunitaria personalizzata.
Andrew:
Dr. Koc, per qualcuno che potrebbe considerare di essere in una sperimentazione come la tua a Cleveland, quali sono gli effetti collaterali o gli svantaggi di una sperimentazione che userebbe un approccio immunoterapeutico personalizzato?
Dr. Koc:
Per i pazienti con linfoma follicolare non-Hodgkin, ci sono numerose opzioni. Data la tossicità minima associata alla strategia del vaccino, ritengo sia importante per i pazienti con linfoma follicolare considerare la partecipazione al vaccino o gli studi clinici di immunoterapia personalizzati quando possibile. Vorrei consigliare la partecipazione a questi studi clinici quando la malattia è nella fase iniziale piuttosto che se è avanzata. Con la maturazione di alcuni degli studi clinici, saremo in grado di andare verso l'approvazione di questa terapia come un nuovo strumento per la gestione del linfoma follicolare nei prossimi anni.
Andrew:
Hai menzionato gli studi Genitope. Quel [vaccino] si chiama MyVax. Ci sono altri che chiameremmo la nostra attenzione oltre le prove FavId di cui le persone dovrebbero essere a conoscenza?
Dr. Koc:
Quello che ho citato prima - il protocollo National Cancer Institute - tutti questi protocolli utilizzano un approccio molto simile, una proteina molto simile sulle cellule del linfoma come materiale vaccinale. Esistono sottili differenze nel modo in cui vengono preparate queste proteine o materiali vaccinali, che distingue diversi studi clinici e l'impostazione [in cui] viene somministrato il vaccino tra questi studi. Ma questi tre sono i principali studi di immunoterapia personalizzati negli Stati Uniti.
Andrew:
A quanto ho capito - e in realtà ero in un processo per la leucemia - avrai sempre almeno lo stato di -la cura dell'arte, e poi è una questione se questa immunoterapia sperimentale, personalizzata, sia stratificata su di essa.
Dr. Koc:
Hai assolutamente ragione, e questo lo rende attraente. Ogni volta che progettiamo studi clinici, dobbiamo prestare attenzione agli effetti collaterali o alla tossicità ma anche all'efficacia. Penso che sia importante quando progettiamo questi protocolli affinché tutti abbiano una terapia efficace, e il nostro obiettivo è, ovviamente, aumentare l'efficacia della terapia aggiungendo trattamenti all'avanguardia come il vaccino o l'immunoterapia personalizzata.
Andrew :
Quanti pazienti stai cercando lì a Cleveland? Cosa sarebbe tipico in un sito di prova?
Dr. Koc:
L'attuale studio di fase III [è] attualmente aperto in 35 centri negli Stati Uniti. Si prevede che questo numero aumenterà a 70-80 centri. Abbiamo già arruolato tre pazienti a Cleveland e 26 pazienti totali negli Stati Uniti. C'è un po 'di interesse in questo protocollo, e sarà in grado di soddisfare i suoi obiettivi di competenza in tempo.
Andrew:
Non tutti vanno in un centro oncologico universitario come il tuo. Possono essere trattati da oncologi nella comunità, e possono sentire questa intervista e tirarla fuori. Il loro medico può o non può avere familiarità con esso. Che coaching dareste a quel paziente in modo che possano avere un dialogo appropriato con il loro medico locale e collegarsi con il processo nazionale?
Dr. Koc:
Questa è un'ottima domanda. È abbastanza ragionevole per i pazienti portarlo con il proprio oncologo locale e possono identificare i siti di sperimentazione clinica visitando il sito Web di Favrille, Internet e altre fonti come il sito degli studi clinici del National Cancer Institute, dove possono identificare questi studi clinici e i centri che partecipano. [Le informazioni su MyVax possono essere ottenute su genitope.com]. È sempre possibile che i medici referenti facciano valutare i loro pazienti nei centri, e parte del trattamento può essere somministrato presso l'ufficio del medico di riferimento, come la terapia con anticorpi monoclonali. Quindi le vaccinazioni possono essere fornite nei centri di studio su base mensile. Siamo in grado di trattare efficacemente i nostri pazienti fuori dallo stato utilizzando questo metodo ibrido, utilizzando il loro oncologo di riferimento e le loro risorse, nonché le nostre risorse combinate. Siamo sempre disponibili a collaborare con oncologi locali, prendendoci cura di questi pazienti e offrendo loro l'opportunità di partecipare ad altre sperimentazioni cliniche e mantenere la loro assistenza a lungo termine con il loro oncologo locale.
Andrew:
I ' Farò il mio passo in una sperimentazione clinica, una che era fuori Houston, eppure vivo a Seattle. La collaborazione tra il mio medico locale e l'investigatore universitario ha funzionato alla grande. Sono partito beneficiando enormemente, quindi so che quel tipo di partnership locale, nazionale o regionale può funzionare molto bene.
Guardando al futuro, ti sei dedicato alla terapia del cancro e alla scienza per molto tempo. Cosa pensi che per il linfoma sembrerai solo pochi anni lungo la strada?
Dr. Koc:
Oltre all'immunoterapia personalizzata, sono state sviluppate piccole molecole molto interessanti che stanno prendendo di mira i meccanismi interni della cellula dei linfomi e si stanno dimostrando piuttosto efficaci. Ad esempio, bortezomib [Velcade], o PS-341, un inibitore del proteasoma sembra molto promettente nella gestione del linfoma non-Hodgkin delle cellule del mantello. Altre molecole intelligenti molecolarmente mirate stanno entrando nella fase di sperimentazione clinica molto rapidamente, e immagino che saremo sempre più lontani dalla chemioterapia convenzionale e adotteremo nuove forme di terapia in questa malattia. Prevedo nei prossimi 5-10 anni che il trattamento, e quindi la prognosi, dei pazienti con linfoma non Hodgkin sembrerà molto diverso da come appare oggi.
Andrew:
Credi che quei nuovi approcci si applicherà alle persone che hanno avuto un trattamento precedente che hanno mantenuto e stanno cercando di mantenere il loro linfoma a un livello basso?
Dr. Koc:
Probabilmente andrà a beneficio di tutti i pazienti, sia con carico tumorale alto o basso. E sappiamo che alcuni approcci come l'immunoterapia personalizzata possono essere più efficaci in questo contesto, quando c'è una quantità minima di linfoma o leucemia, rispetto ai pazienti che hanno un carico tumorale elevato. Penso che sarà efficace per tutta una serie di pazienti e portare nuovi agenti e nuovi strumenti per trattare questa malattia migliorerà notevolmente la qualità e la durata della vita dei nostri pazienti.
Andrew:
Bene, hai dato ho avuto la possibilità di un ultimo spot per la partecipazione alle sperimentazioni cliniche. Noi, i pazienti, siamo in collaborazione con voi nello sviluppo di quegli strumenti che possono giovare a noi stessi e agli altri. Quindi so che lei sostiene, come me, che le persone dovrebbero davvero considerare che nelle loro conversazioni con il loro medico su quale cura sarebbe giusta per loro.
Dr. Omer Koc, di Case Western Reserve University e University Hospitals Ireland Cancer Center di Cleveland, Ohio, grazie mille per essere con noi oggi.
Dr. Koc:
Grazie mille.
Andrew:
Dal nostro studio di Seattle e tutti noi della Lymphoma Education Network di HealthTalk, sono Andrew Schorr. Auguriamo a te e alla tua famiglia il meglio della salute.
