GIOVEDÌ 26 GENNAIO 2012 (MedPage Today) - È possibile controllare l'infiammazione locale nell'artrite reumatoide interferendo con i cambiamenti proteici nelle articolazioni, trovato da un team internazionale di ricercatori.
Un fenomeno noto come citrullinazione - il conversione enzimatica dell'amminoacido dell'amminoacido dell'ingrediente nella citrullina, che è strutturalmente molto differente - è caratteristica dei tessuti infiammati nell'artrite reumatoide, ha spiegato Anca I. Catrina, MD, PhD, dell'Istituto Karolinska di Stoccolma, e colleghi.
Iniezioni locali del triamcinolone glucocorticoide hanno diminuito l'espressione di queste proteine citrullinate, i ricercatori hanno segnalato online in Artrite Research & Therapy .
E l'effetto del trattamento con glucocorticoidi sull'espressione proteica è stato accompagnato da una significativa riduzione dello spessore del rivestimento sinoviale.
La citrullinazione della proteina avviene attraverso la catalisi da enzimi della peptidilarginina deiminasi (PAD)
Molti trattamenti efficaci per l'infiammazione sistemica bersaglio dell'artrite reumatoide, ma non è stato determinato se questi trattamenti possano anche influenzare la citrullinazione locale nella sinovia.
Per esplorare i potenziali effetti diretti di due terapie, glucocorticoidi e metotrexato comunemente usati, Catrina e colleghi hanno ottenuto biopsie dalle articolazioni del ginocchio di 26 pazienti con reumatoide artrite e da otto controlli sani.
Un gruppo di 11 pazienti con malattia di nuova insorgenza che non erano stati precedentemente trattati con un farmaco anti-reumatico modificante la malattia ha iniziato la terapia con metotrexato, 20 mg a settimana.
Campioni bioptici sono stati ottenuti artroscopicamente prima e dopo otto settimane di trattamento in questi pazienti.
In un altro gruppo di 15 pa I pazienti con artrite del ginocchio attiva, campioni bioptici sono stati ottenuti prima e due settimane dopo un'iniezione intra-articolare di 40 mg di triamcinolone esacetonide.
In entrambi i gruppi, i pazienti sono stati autorizzati a continuare con farmaci antinfiammatori non steroidei e prednisone orale in dosi fino a 10 mg / giorno.
Gli anticorpi alle proteine citrullinate sono stati trovati nell'86% dei campioni di biopsia da pazienti e in nessuno dei campioni di tessuto sano, Catrina e colleghi hanno trovato.
Anche l'espressione di PAD2 e PAD4 era maggiore nei campioni dai pazienti confrontati con i controlli, i ricercatori hanno riportato
Insieme all'analisi degli anticorpi, i ricercatori hanno anche eseguito analisi dei campioni, valutando il grado di infiammazione su una scala di quattro punti.
Per il gruppo che riceve Iniezioni intra-articolari, hanno trovato correlazioni significative tra lo spessore del rivestimento sinoviale e tutte le misure di citrullinazione ed espressione enzimatica.
Al contrario, il metotrexato non ha avuto effetto n espressione di proteine citrullinate, espressione di PAD o infiammazione nella sinovia malgrado una buona risposta clinica al metotrexato nella maggior parte dei pazienti.
Una potenziale spiegazione della discrepanza nella risposta per i due trattamenti potrebbe essere la scelta di diversi punti temporali per secondo i ricercatori.
Tuttavia, hanno spiegato, otto settimane dopo aver iniziato il metotrexato e due settimane dopo l'iniezione di steroidi si pensava che fossero i punti temporali più probabili per riflettere i più grandi effetti dei trattamenti.
"Nonostante i notevoli progressi nella comprensione del ruolo centrale della citrullinazione e dell'immunità anti-citrullina nella patogenesi dell'artrite reumatoide, siamo di fronte a una notevole mancanza di conoscenza riguardo i fattori regolatori responsabili dell'induzione, perpetuazione e / o miglioramento del processo di citrullinazione, entrambi localmente nel comune e in generale in altri tessuti ", ha scritto Catrina e colleghi.
Ulteriori ricerche su questi processi e sulle specifiche Gli effetti di altri farmaci sulla citrullinazione sono necessari, hanno concluso.
