Poco più di un anno fa, la FDA ha approvato il primo test "biopsia liquida" - formalmente noto come genotipizzazione rapida del plasma - per i pazienti con cancro del polmone. Questo test non invasivo consente ai medici di prelevare semplicemente il sangue ed esaminare il campione per il DNA fluttuante dalle cellule tumorali nel campione.
Il test cobasEGFR Mutation rileva una mutazione chiamata T790M. La mutazione si verifica nei pazienti portatori delle mutazioni del gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che si verificano nel 10-35% dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La mutazione T790M offre ai pazienti un'opzione di trattamento aggiuntiva nel caso in cui quelli mirati all'EGFR, come Tarceva (erlotinib) e Iressa (gefitinib), smettano di funzionare.
Il test viene fornito con alcuni avvertimenti, però. È improbabile che sostituisca la biopsia tissutale - in cui un pezzo di tumore viene rimosso dal corpo ed esaminato in laboratorio - per la diagnosi iniziale. La maggior parte dei pazienti ha ancora una biopsia tissutale, che può essere quindi utilizzata per cercare mutazioni di EGFR e altre variazioni genetiche che possono essere prese di mira con pillole.
Una biopsia liquida non può essere utilizzata anche per l'espressione di tumore PD-L1, un altro tumore variazione che può essere presa di mira con farmaci immunoterapici, come Opdivo (nivolumab) e Keytruda (pembrolizumab). Il test per l'espressione di PD-L1 richiede una biopsia tradizionale, afferma Liang Cao, PhD, ricercatore presso il National Cancer Institute di Bethesda, Maryland.
E la biopsia liquida non è definitiva come la biopsia tessutale. "La biopsia liquida non è perfettamente sensibile, quindi a volte può perdere le mutazioni", dice Nathan A. Pennell, MD, PhD, direttore del Programma di oncologia medica sul cancro del polmone presso il Taussig Cancer Center della Cleveland Clinic in Ohio.
Ma in determinate circostanze, la biopsia liquida può essere la strada da percorrere. Chi dovrebbe chiederlo a riguardo?
Pazienti con NSCLC il cui cancro sta progredendo sugli inibitori dell'EGFR di prima o seconda generazione
Kevin M. Sullivan, MD, medico oncologo presso il Northwell Health Cancer Institute di Lake Success, New York, usa regolarmente il test di biopsia liquida con pazienti che hanno la mutazione EGFR ma il cui cancro sta ancora progredendo dopo mesi di trattamento con un farmaco orale mirato di prima linea per mutazioni di EGFR, come Tarceva.
"In circa il 50% di questi casi, i pazienti possono sviluppare una mutazione T790M nel loro tumore che li rende resistenti al farmaco mirato per via orale che stava precedentemente controllando la loro malattia ", dice il dott. Sullivan. In questi casi, il passaggio a Tagrisso (osimertinib), un farmaco che ha come target il T790M, può aiutare.
Il test di mutazione EGFR cobas include il test per la mutazione T790M.
Nei pazienti che hanno sviluppato la mutazione "può essere rilevato circa il 70% delle volte, quindi potenzialmente risparmiando al paziente un'altra procedura di biopsia invasiva ", dice Sullivan.
Pazienti con NSCLC che non avevano abbastanza tessuto disponibile per test di mutagenesi
I campioni di biopsia potrebbero essere troppo piccoli o insufficienti materiale per il test molecolare, e quindi una biopsia liquida può essere utilizzata per cercare mutazioni.Un altro scenario, dice Sullivan, è se il tumore non è facilmente raggiungibile e la biopsia sarebbe difficile o potrebbe rappresentare un rischio per il paziente. test - non necessariamente solo cobas - un certo numero di volte in cui i tessuti non erano facilmente disponibili e hanno trovato questi test rapidi, quindi il trattamento può iniziare rapidamente ", afferma il dott. Pennell.
Pazienti con NSCLC che sono troppo malati o altrimenti impossibili andare attraverso un Tis causa Biopsia Procedura
Le biopsie polmonari sono invasive e possono essere dolorose. Le biopsie liquide, d'altra parte, non lo sono. "Il test del sangue per le mutazioni dell'EGFR è molto conveniente e a basso rischio - solo un ago per il sangue", dice Pennell: un campione di sangue di 5 millilitri viene prelevato e poi "centrifugato" per ottenere 2 millilitri di plasma, che viene poi analizzato per DNA tumorale
Pazienti che non hanno il tempo di aspettare i risultati
I risultati per le biopsie liquide sono anche più veloci di quelli per le biopsie tessutali tradizionali. Uno studio pubblicato nel numero di agosto di JAMA Oncology che coinvolge 180 pazienti con NSCLC ha rilevato che il tempo medio di risposta per biopsie liquide era di tre giorni, rispetto a 12 giorni per biopsie tissutali in pazienti di nuova diagnosi e 27 giorni in pazienti resistenti ai farmaci. "Se un paziente è molto malato, una settimana o due fa la differenza", dice Pennell.
Pazienti i cui tumori non sono stati testati per le mutazioni quando sono stati diagnosticati per la prima volta
Alcuni pazienti non vengono sottoposti a test di mutazione. Se non lo sei, dovresti chiederlo, dicono gli esperti. A volte, i campioni bioptici sono stati congelati e il test molecolare sul campione conservato può essere condotto dopo il fatto, afferma Sullivan. In caso contrario, una biopsia liquida potrebbe offrire informazioni chiave su quale terapia provare dopo, dice Sullivan.
