MERCOLEDÌ, 16 maggio 2012 (MedPage Today) - Gli individui nati con una predisposizione genetica a livelli elevati di colesterolo HDL (plasma ad alta densità) non hanno un rischio minore di infarto, mettendo in dubbio se il colesterolo HDL è
In uno studio di randomizzazione mendeliano, gli individui portatori di un singolo polimorfismo nucleotidico (SNP) associato esclusivamente a un più alto colesterolo HDL plasmatico presentavano livelli più elevati di lipidi, ma un rischio di attacco cardiaco simile a quello di altri individui, secondo Sekar Kathiresan, MD, del Massachusetts General Hospital di Boston, e colleghi.
D'altra parte, una raccolta di SNPs relativi a livelli più elevati di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) è stata associata ad un aumento del rischio di infarto, come previsto, i ricercatori hanno segnalato online in The Lancet .
"Questi dati mettono in discussione il concetto che l'innalzamento del colesterolo HDL plasmatico si tradurrà uniformemente in una riduzione del rischio di infarto" hanno scritto.
Inoltre, "questi risultati sottolineano la potenziale limitazione del colesterolo HDL plasmatico come misura surrogata per il rischio di infarto negli studi di intervento."
Studi osservazionali hanno dimostrato una relazione tra livelli di colesterolo HDL più alti e un minor rischio di infarto, ma non è chiaro se la relazione sia causale. Agenti mirati ad aumentare i livelli di colesterolo HDL non hanno dimostrato di ridurre il rischio cardiovascolare in studi randomizzati.
Kathiresan e colleghi hanno prima valutato l'effetto di un SNP nel gene della lipasi endoteliale, che è correlato a livelli più elevati di colesterolo HDL. Circa il 2,6% degli individui porta l'allele.
In un editoriale di accompagnamento, Steve Humphries, PhD, dell'University College di Londra, e colleghi hanno notato che lo studio è coerente con precedenti analisi di randomizzazione mendeliana incentrate sullo stesso problema e si aggiunge ad un aumento numero di studi di randomizzazione mendeliani sui biomarcatori delle cardiopatie coronariche.
"Man mano che l'area di ricerca matura, un consenso per la metodologia e la segnalazione sarà importante, in particolare quando viene utilizzato l'approccio del punteggio del rischio genetico potenzialmente potente, ma anche complesso," ha scritto. "Insieme a studi adeguatamente motorizzati, la randomizzazione mendeliana è in grado di produrre intuizioni che possono sia guidare la politica di sanità pubblica e dare priorità ai potenziali bersagli terapeutici."
