LUNEDI, 28 maggio 2012 (MedPage Today) - Quasi un decennio di ulteriori ricerche sulla terapia ormonale sostitutiva (HRT) per prevenire le malattie croniche indica ancora più rischi che benefici, un
Condotto per informare un nuovo gruppo di raccomandazioni della US Force Preventive Services Force (USPSTF) sulla terapia ormonale, la revisione di Heidi Nelson, MD, MPH, dell'Oregon Health and Science University di Portland, e colleghi, ha rilevato che ogni attuale regime di HRT comporta rischi significativi che, per la maggior parte delle donne, probabilmente superano il beneficio.
"Entrambi i regimi di terapia ormonale [estrogeni non combinati o combinati con progestinico] riducono il rischio di fratture ma aumentano il rischio di ictus, eventi tromboembolici, cistifellea e incontinenza urinaria ", hanno scritto online su Annals of Internal Medicine .
Hanno aggiunto che" l'estrogeno più progestinico aumenta anche il rischio di cancro al seno e demenza probabile, mentre l'estrogeno da solo diminuisce rischio per il cancro al seno. "
Nel 2002, la USPST ha deciso che i rischi dell'estrogeno più progestin erano superiori ai probabili benefici per la prevenzione delle patologie croniche. La task force raccomandata contro l'uso a lungo termine della TOS a lungo termine. Seguì con una simile raccomandazione nel 2005 per estrogeni senza opposizione.
Sebbene le raccomandazioni non riguardassero l'uso a breve termine per alleviare i sintomi della menopausa, molti medici e i loro pazienti li presero per indicare che la TOS era troppo pericolosa per qualsiasi scopo. > Da quando sono state pubblicate le precedenti raccomandazioni USPST, sono comparsi molti altri studi sulla terapia ormonale. Il gruppo ha deciso che era giunto il momento per un aggiornamento e ha incaricato Nelson e colleghi di rivedere la recente ricerca dal 2002 al 2011.
In particolare, i ricercatori si sono concentrati su studi randomizzati, controllati con placebo sulla TOS in menopausa che valutavano la prevenzione primaria di come malattia cardiovascolare, declino cognitivo, osteoporosi e cancro.
Alla fine hanno identificato nove studi, tutti almeno di buona qualità, che meritavano inclusione.
Tra questi c'erano:
Due prove principali nell'Iniziativa per la salute delle donne (WHI)
- Due studi WHI di spinoff sulla memoria e sull'invecchiamento cognitivo
- Studio sulla memoria degli estrogeni (EMS)
- Estrogeni nella prevenzione della reinfarcazione (ESPRIT),
- Valutazione dell'estrogeno transdermico a dose ultrabassa ( ULTRA)
- Studio internazionale delle donne sull'estrogeno a lunga durata dopo la menopausa (WISDOM)
- Studio di sostituzione del cuore e degli estrogeni / progestinici (HERS)
- Gli studi erano troppo diversi nella progettazione e nei risultati valutati per consentire il raggruppamento dei dati. Invece, Nelson e colleghi hanno scritto riepiloghi narrativi di ciò che gli studi hanno trovato in risposta a tre domande chiave: quali sono i potenziali benefici della sostituzione ormonale per prevenire le patologie croniche ?, quali sono i danni ?, i benefici ei danni differiscono per sottogruppi?
I ricercatori avevano bisogno solo di tre paragrafi per riportare i potenziali benefici, ma erano clinicamente significativi.
Nel WHI, l'incidenza e la mortalità invasive del cancro al seno erano ridotte del 23% e 63%, rispettivamente, con estrogeni senza opposizione. Il diabete è stato ridotto del 21% e del 35% negli studi WHI e HERS con estrogeno più progestinico, ma gli estrogeni non contrastati nello studio WHI non hanno avuto un tale effetto.
Le fratture dell'anca, vertebrali e totali sono state ridotte significativamente con entrambi gli ormoni regimi in WHI ma non in LEI. Il WHI ha anche tenuto un segnale possibile per la prevenzione del cancro del colon-retto con estrogeni più progestinici, ma ha raggiunto a malapena la significatività statistica. Questo risultato non è stato confermato in HERS, né è stato osservato per gli estrogeni non contrastati nel WHI.
Tra i danni che sono stati significativamente aumentati con uno o entrambi i regimi di sostituzione ormonale:
Carcinoma mammario invasivo (estrogeno più progestinico)
- Ictus (entrambi)
- Trombosi venosa profonda (DVT, entrambi)
- Embolia polmonare (estrogeno più progestinico)
- Mortalità per cancro al seno (estrogeno più progestinico)
- Mortalità per cancro del polmone (estrogeno più progestinico)
- Malattia della cistifellea (entrambi)
- Probabile demenza (estrogeno più progestinico)
- Incontinenza urinaria (entrambi)
- Per entrambi i regimi, il numero di donne che ci si aspetta subire danni per 10.000 persone-anni era di gran lunga superiore a quelli che beneficerebbero di entrambi i regimi.
Con estrogeni senza opposizione, ci sarebbero otto meno carcinomi mammari invasivi, 56 meno fratture e due meno decessi per cancro al seno, ma altri 11 colpi, altri sette episodi DVT, altri 33 casi di colecisti e 1.271 casi di incontinenza urinaria per 10.000 anni-persona.
I corrispondenti numeri di estrogeni più progestinici erano altrettanto sfavorevoli.
Nelson e colleghi non erano in grado di rispondere al terzo domanda chiave, su vantaggi speciali o danneggia nei sottogruppi. Avevano pensato che potevano vedere effetti diversi per età, tipo di terapia ormonale, presenza di comorbidità o menopausa naturale o prematura.
Ma nonostante il gran numero di donne nelle prove - più di 27.000 nei due principali studi WHI, per esempio - le analisi del sottogruppo erano "limitate e inconcludenti", scrisse Nelson e colleghi.
L'analisi nel suo complesso aveva diversi limiti, hanno osservato i ricercatori. La maggior parte dei risultati di interesse sono stati segnalati in non più di due prove. Bassa ritenzione e aderenza ai protocolli sono stati problemi nella maggior parte degli studi.
Inoltre, la stragrande maggioranza dei partecipanti al trial aveva circa 60 anni, limitando l'applicabilità alle donne in menopausa o immediatamente dopo la menopausa. Inoltre, la maggior parte degli studi ha utilizzato estrogeni coniugati equini orali, sollevando domande sugli effetti degli estrogeni da altre fonti e forniti in altri modi, come per via transdermica.
Non è stato fornito alcun calendario per il rilascio delle raccomandazioni USPST aggiornate.
