La terapia con testosterone aumenta i rischi di cuore e morte, i risultati dello studio |

MARTEDÌ, 5 novembre 2013 - La prescrizione e le vendite di testosterone negli Stati Uniti sono aumentate notevolmente negli ultimi dieci anni, ma i suoi potenziali benefici e rischi devono ancora essere pienamente compresi. I risultati di un nuovo studio, pubblicato oggi su JAMA, collegavano la terapia con testosterone a un aumentato rischio di morte, ictus o infarto in uomini anziani che hanno malattie cardiovascolari, sollevando preoccupazioni sulla sicurezza potenziale del trattamento.

"Prima del nostro studio … tutti i potenziali effetti collaterali cardiovascolari legati alla terapia con testosterone [erano sconosciuti] ", ha detto P. Michael Ho, MD, PhD, coautore dello studio e assistente professore di medicina presso la Divisione di Cardiologia presso la Scuola di Medicina dell'Università del Colorado a Denver. "Un paio di anni fa, c'è stato uno studio clinico che è stato interrotto prematuramente a causa di un aumentato rischio di eventi cardiovascolari nel gruppo trattato con testosterone, e penso che il nostro sia uno dei primi studi a guardare questi esiti cardiovascolari", Dr. Ho aggiunto.

"Questo studio ha dimostrato che in un gruppo di uomini con livelli di testosterone relativamente bassi, quelli che assumevano testosterone avevano il 29% in più di probabilità di avere un infarto, un ictus o morire per un periodo di tre anni periodo rispetto a quelli che non hanno assunto testosterone ", ha detto Anne R. Cappola, MD, ScM, professore associato di medicina presso la Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania a Philadelphia. Il dott. Cappola, che non è stato coinvolto nella nuova ricerca ma ha scritto il commento editoriale di accompagnamento, ha sottolineato che "questo è stato nonostante il gruppo che usa il testosterone sia più sano prima di iniziare il testosterone rispetto al non testosterone che utilizzava il gruppo."

Cosa lo studio JAMA trovato

Rebecca Vigen, MD, MSCS, autore principale del nuovo studio e un compagno di cardiologia presso l'Università del Texas presso il Southwestern Medical Center di Dallas, e il suo team ha valutato la relazione tra terapia con testosterone e rischi per infarto , ictus e morte da tutte le cause in veterani maschi anziani, e se tale associazione potrebbe essere influenzata dalla malattia coronarica (CAD) esistente, più comunemente nota come malattia cardiaca. I ricercatori hanno utilizzato l'angiografia coronarica - una procedura a raggi X che utilizza coloranti speciali per vedere se le arterie cardiache si sono ristrette a causa dell'accumulo di placca - per confermare le malattie cardiache. Vigen e i suoi colleghi hanno anche valutato se la gestione dei fattori di rischio cardiovascolare o l'uso di farmaci per prevenire la progressione della malattia cardiaca influenzerebbe i risultati.

Lo studio ha incluso 8.709 uomini nel sistema Veterans Affairs che avevano un'angiografia coronarica tra il 2005 e il 2011 e valutato come avente bassi livelli di testosterone totale - meno di 300 nanogrammi / decilitro (ng / dl). I partecipanti allo studio hanno avuto un certo numero di condizioni coesistenti, tra cui una storia di infarto, diabete o malattie cardiache. L'angiografia ha confermato che oltre l'80% dei partecipanti aveva una malattia cardiaca. Il 14% degli uomini nello studio ha ricevuto terapia con testosterone; Il 63,3 percento di questi uomini utilizzava cerotti di testosterone, il 35,7 percento di iniezioni, l'1,1 percento di gel. Gli uomini nel gruppo di terapia con testosterone tendevano ad essere più giovani (età media: 61 anni contro 64 anni) e avevano meno condizioni coesistenti rispetto agli uomini nel gruppo senza terapia con testosterone. I partecipanti sono stati seguiti per 27,5 mesi in media dopo l'angiografia.

Vigen e i suoi colleghi hanno scoperto che, tre anni dopo l'angiografia, gli uomini nel gruppo trattato con testosterone avevano un aumento del rischio del 25,7% di morte, ictus o infarto, rispetto con il 19,9% nel gruppo senza terapia con testosterone. I ricercatori hanno scoperto che i rischi per questi eventi non erano influenzati dalla presenza di malattie cardiache, valori della pressione sanguigna, livelli di colesterolo LDL o uso di farmaci beta-bloccanti e statine. La formulazione di testosterone - cerotto, iniezione, gel - non sembra avere alcun effetto sul rischio.

La nascita e l'aumento della "bassa T" come condizione medica

L'ormone sessuale maschile testosterone è prodotto principalmente dai testicoli e svolge un ruolo essenziale nello sviluppo delle caratteristiche riproduttive e sessuali. I livelli di testosterone maschile diminuiscono gradualmente con l'età ad un tasso di circa l'1% all'anno dopo i 30 anni. Tuttavia, gli uomini di qualsiasi età possono avere livelli anormalmente bassi se i loro testicoli hanno un problema che impedisce loro di produrre abbastanza dell'ormone. Questa condizione, chiamata ipogonadismo, è diagnosticata da un esame del sangue che mostra livelli molto bassi indicativi di una carenza (testosterone totale inferiore a 300 ng / dl) e segni o sintomi caratteristici. La Endocrine Society, un'organizzazione medica professionale, ha linee guida che raccomandano la terapia con testosterone negli uomini a cui è stato diagnosticato un ipogonadismo. Ma l'ipogonadismo può essere difficile da diagnosticare perché i suoi sintomi sono condivisi da altre condizioni e i livelli di testosterone possono variare a seconda dell'ora del giorno.

Come conseguenza di campagne pubblicitarie farmaceutiche, l'ipogonadismo è ora più comunemente noto come basso testosterone o basso T Come ha sottolineato Cappola, "C'è una significativa commercializzazione diretta del consumatore per il trattamento della" sindrome del basso T "." Queste campagne di sensibilizzazione hanno anche creato notevoli controversie.

"Lo studio [di oggi] guada nelle acque bollenti della terapia con testosterone , attualmente l'argomento più controverso in medicina ", ha detto Abraham Morgentaler, MD, professore associato di urologia presso la Harvard Medical School di Boston, e direttore e fondatore di Men's Health Boston.

La polemica nasce dal fatto che i produttori di testosterone terapia si rivolgono agli uomini più giovani, di mezza età e al marketing del trattamento a bassa T come modo per migliorare la qualità della vita man mano che invecchiano. Le campagne pubblicitarie cercano di convincere gli uomini che le normali caratteristiche dell'invecchiamento - umore depresso, meno energia, diminuzione della massa e della forza muscolare, minore desiderio sessuale - comprendono una condizione che può essere curata invece di essere una parte tipica dell'invecchiamento. Di conseguenza, uomini sani di mezza età che potrebbero non aver pensato due volte a certi sintomi ora stanno andando agli operatori sanitari in numero maggiore perché sono preoccupati di avere una bassa T e potrebbero aver bisogno di una terapia sostitutiva con testosterone.

La consapevolezza a bassa T le campagne sembrano funzionare. Secondo uno studio pubblicato ad agosto 2013 su JAMA Internal Medicine, circa il 2,9% degli uomini di 40 anni negli Stati Uniti hanno ricevuto una terapia con testosterone nel 2011 - un aumento più che triplo delle prescrizioni dal 2001. I ricercatori hanno scoperto che alcuni di questi gli uomini non avevano una vera carenza di testosterone, e altri non avevano ancora testato i livelli di testosterone prima di iniziare il trattamento, entrambi i quali non rientrano nelle attuali linee guida di trattamento. Di conseguenza, alcuni operatori sanitari sono preoccupati per un numero crescente di uomini più giovani che potrebbero non richiedere il testosterone ma che sono esposti all'ormone, forse per un lungo periodo di tempo, nella speranza di sentirsi meglio.

What Men Considerare la terapia a bassa-T necessaria per sapere

"I consumatori dovrebbero considerare di assumere il testosterone come un farmaco, non solo come un" rimpiazzo ormonale "," ha affermato Cappola. "Prima di assumere qualsiasi farmaco", ha aggiunto, "dovrebbero scoprire sia i potenziali benefici che i potenziali rischi, e quanta parte di queste informazioni proviene da studi di ricerca".

Ho concordato. "Penso che il [nostro] studio fornisca alcuni dati per informare meglio la discussione con i medici sui potenziali benefici del trattamento e sui potenziali rischi del trattamento."

Dr. Morgentaler ha un'opinione diversa sullo stato attuale della ricerca sulla terapia con testosterone e sulla salute del cuore. "I lettori dovrebbero sapere che al momento non ci sono prove dirette che la terapia con testosterone aumenti i rischi cardiovascolari", ha detto Morgentaler, che non è stato coinvolto nella ricerca per il nuovo studio.

"Al contrario, il peso dell'evidenza indica che il testosterone è neutro o benefici a questo proposito ", ha detto Morgentaler, spiegando che" gli studi hanno dimostrato che la terapia con testosterone diminuisce l'insorgenza di angina negli uomini con nota malattia coronarica e che gli uomini con insufficienza cardiaca congestizia trattati con testosterone hanno dimostrato una maggiore capacità di esercizio rispetto a quelli trattati con placebo." Ha anche osservato che "forse più provocatoriamente, più studi dimostrano che gli uomini con basso testosterone muoiono prima degli uomini con testosterone normale, e due studi hanno indicato che la terapia con testosterone negli uomini con basso testosterone riduce questo rischio."

Ma Cappola ammoniva: "Gli uomini che stanno prendendo o pensano di prendere il testosterone dovrebbero assicurarsi di trarre beneficio dall'assunzione di testosterone e che stanno bene con rischi potenzialmente pericolosi per la vita. Non sappiamo quali sono i rischi in salute uomini che assumono testosterone, ma ci sono lezioni da trarre dalla storia di sostituzione degli estrogeni nelle donne anziane. "

La storia di sostituzione degli estrogeni a cui Cappola fa riferimento è la Women's Health Initiative (WHI), studi che hanno valutato gli effetti della terapia ormonale sostitutiva (HRT) sulla salute delle donne in postmenopausa. Ad oggi, nessuno studio equivalente è stato condotto negli uomini, ma uno studio clinico randomizzato su larga scala potrebbe determinare in modo più adeguato la sicurezza a lungo termine oi danni della terapia con testosterone negli uomini. Ha sottolineato che solo perché non sappiamo esattamente quali sono i rischi del testosterone, non significa che non ce ne siano - come lo studio WHI determinato nel tempo.

Il messaggio chiave da asporto per gli uomini che stanno valutando il testosterone la terapia rimane invariata: è ancora necessario consultare il proprio medico per determinare se effettivamente si richiede la terapia con testosterone. Allo stesso modo, gli operatori sanitari dovrebbero continuare a seguire le attuali linee guida per la prescrizione appropriata della terapia con testosterone per i loro pazienti.