Solo negli ultimi due o tre anni, molto è cambiato nel modo in cui viene trattato il cancro ai polmoni. È ormai abbastanza comune per i medici raccomandare il trattamento postoperatorio con chemioterapia o farmaci chemioterapici combinati con altri agenti antitumorali. E le nuove terapie mirate che vanno dopo il tallone d'Achille del cancro ai polmoni stanno guadagnando terreno mentre i medici comprendono meglio come abbinare il meglio di questi farmaci ai pazienti giusti. In questa intervista, il dott. Mark Kris del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York ci fornisce le informazioni più recenti su questi sviluppi.
Questo programma è stato prodotto da HealthTalk e sponsorizzato da una sovvenzione educativa illimitata di Sanofi-Aventis.
Annunciatore: Benvenuti in questo programma di cancro ai polmoni HealthTalk. In un attimo, il nostro ospite esperto ti fornirà le ultime informazioni sulla terapia del cancro del polmone, inclusi gli aggiornamenti della riunione del 2005 dell'American Society of Clinical Oncology. Il supporto per questo programma viene fornito a HealthTalk attraverso un sussidio educativo illimitato da parte di Sanofi-Aventis. Li ringraziamo per il loro impegno nell'educazione dei pazienti. Prima di iniziare, ti ricordiamo che le opinioni espresse in questo programma sono esclusivamente le opinioni dei nostri ospiti. Non sono necessariamente le opinioni di HealthTalk, del nostro sponsor o di qualsiasi organizzazione esterna. Si prega di consultare il proprio medico per un consiglio medico più appropriato per voi. E ora, ecco il nostro ospite, Kris Calvert.
Kris Calvert: Ciao e benvenuto nel nostro programma. Stiamo parlando delle ultime ricerche sui trattamenti per il cancro del polmone con il dottor Mark Kris, medico oncologo e capo del servizio di oncologia toracica presso il Memorial-Sloan Kettering Cancer Center di New York. Il Dr. Kris è un noto ricercatore clinico che ha svolto un ruolo chiave nello stabilire un nuovo approccio terapeutico per la forma più comune di cancro ai polmoni, utilizzando una combinazione di agenti chemioterapici per ridurre i tumori prima dell'intervento chirurgico o della radioterapia. Benvenuti nel nostro programma, Dr. Kris.
Dr. Mark Kris: Grazie. [Sono felice di essere qui.
Kris: Il nostro obiettivo saranno terapie adiuvanti, neoadiuvanti e mirate per il cancro del polmone, e in particolare qualsiasi nuova informazione su questi tipi di trattamento che potrebbe essere venuto fuori dal recente incontro della American Society of Clinical Oncology, o ASCO. Ho capito che la forma più comune di cancro ai polmoni è il cancro del polmone non a piccole cellule. Puoi definirlo per noi?
Dr. Kris: Il modo in cui viene diagnosticato il cancro del polmone, un pezzo di tessuto deve essere rimosso dalla zona sospetta del corpo. Un patologo guarda poi quel tessuto sotto il microscopio e lo classificano in due modi. Lo chiamano piccolo - e si tratta di circa il 20 percento dei casi di cancro ai polmoni - o lo chiamano cancro del polmone non a piccole cellule. Questo è il primo passo che un medico intraprenderà per definire la malattia e cercare di stabilire il trattamento corretto.
Kris: Il tumore polmonare non a piccole cellule è il più comune dei due?
Dr. Kris: Corretto. Circa l'80 percento dei casi sono non-piccoli [cella].
Kris: Quale diresti è il ruolo che il fumo svolge nello sviluppo del cancro ai polmoni?
Dr. Kris: Se hai il cancro ai polmoni a piccole cellule hai fumato sigarette. È straordinariamente insolito per qualcuno sviluppare un cancro ai polmoni a piccole cellule che non fuma. Per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, probabilmente circa otto su dieci hanno fumato sigarette. È la causa più forte che abbiamo mai riscontrato per qualsiasi tumore, ed è la causa del cancro ai polmoni.
Kris: E una volta che un paziente ha il cancro ai polmoni, qual è il ruolo della chirurgia per il paziente?
Dr . Kris: In generale, la chirurgia è il primo e migliore trattamento per il cancro del polmone. Se il cancro che inizia nel polmone è ancora confinato al polmone quando viene scoperto, può essere rimosso chirurgicamente e può essere curato. Ogni volta che un medico ha l'opportunità di scoprire un cancro che non ha lasciato il polmone [cioè, diffuso oltre i polmoni ad altri organi], raccomandiamo sempre la chirurgia prima.
Kris: Qual è il ruolo della radioterapia nel cancro ai polmoni?
Dr. Kris: Ci sono diversi ruoli per le radiazioni nel cancro del polmone. Il primo è per quei pazienti che hanno una macchia di cancro solo nei polmoni ma non possono sottoporsi a una procedura chirurgica. Se hai avuto un recente attacco cardiaco, per esempio, qualsiasi intervento chirurgico sarebbe pericoloso, e usiamo invece la radiazione.
Il secondo maggiore uso della radiazione è per quei pazienti che, oltre ad avere un punto nel polmone, si sono diffusi [del cancro] in un'area immediatamente adiacente al polmone. Ciò che il medico delle radiazioni può fare è includere sia il punto originale del cancro che la diffusione del cancro nella stessa area e fornire una dose di radiazioni forte e omicida. Quella situazione sarebbe chiamata carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato - fondamentalmente cancro nel polmone stesso e nei tessuti proprio accanto al polmone.
Il terzo uso delle radiazioni è di trattare i sintomi causati dal cancro ai polmoni quando si diffonde ad altre parti del corpo. Ad esempio, se il cancro del polmone dovesse diffondersi all'osso, può causare dolore. Può causare l'indebolimento dell'osso, e le radiazioni possono essere utilizzate per fermare il dolore e uccidere il cancro nell'osso, permettendo all'osso di guarire [specialmente se la diffusione dell'osso è localizzata e non diffusa].
Kris: Che dire della terapia adiuvante [chemioterapia somministrata dopo l'intervento chirurgico]? Dove si inserisce?
Dr. Kris: Ci sono molti pazienti che hanno rimosso il tumore in chirurgia, ma al momento della chirurgia si riscontrano alcune caratteristiche che suggeriscono che è più probabile che ritorni ad un certo punto, ad esempio, tumori più grandi o che potrebbero si sono diffusi alle ghiandole linfatiche adiacenti. Sebbene alcuni di loro [i tumori] siano guariti solo da un intervento chirurgico, molti possono ricrescere.
Quello che intendono con terapia adiuvante - o terapia postoperatoria - è un trattamento che aumenterebbe le probabilità che il cancro non ritorni. Molte persone hanno familiarità con la situazione del cancro al seno dove, oltre al punto nel seno, alcuni linfonodi sotto l'ascella possono anche contenere il cancro. Quei pazienti, dopo il loro intervento chirurgico o radioterapia, ricevono anche la chemioterapia. Facciamo la stessa cosa nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Diamo la chemioterapia dopo un intervento chirurgico di successo con l'obiettivo di aumentare le probabilità che il cancro non ritorni.
Kris: Stanno scoprendo che questa terapia adiuvante, o terapia post-operatoria, ha un impatto positivo sulla sopravvivenza?
Dr. Kris: Sì. Negli ultimi anni in quell'incontro che hai menzionato, l'American Society of Clinical Oncology, sono stati riportati risultati da ampi studi clinici che hanno dimostrato che dare una chemioterapia a base di cisplatino dopo una rimozione completa da parte di un chirurgo può migliorare le probabilità che una persona sia senza cancro cinque anni dopo. Quest'anno è stato presentato un quarto programma in cui il cisplatino [Platinol] e Vinorelbine sono stati utilizzati in alcuni pazienti e non in altri, e quei pazienti che hanno ricevuto Cisplatino e vinorelbina [Navelbine] hanno avuto un significativo miglioramento nella capacità di essere cinque liberi dal cancro anni dopo l'intervento rispetto a quelli che non hanno ricevuto la chemioterapia. Sulla base di quell'osservazione e dei risultati che erano stati riportati in precedenti riunioni, i medici ora raccomandano regolarmente la chemioterapia dopo un intervento chirurgico riuscito.
Kris: Quella raccomandazione di routine avrebbe usato quegli agenti a cui ti riferivi?
Dr. Kris: Questi sono quelli più studiati. Anche altri farmaci sono stati studiati. Alcuni pazienti negli studi clinici hanno ricevuto etoposide [VePesid o Etopophos], alcuni hanno ricevuto un farmaco chiamato vindesina [Eldisine] con il cisplatino. C'è stato un piccolo studio su un anno fa in cui sono stati utilizzati carboplatino e paclitaxel [Taxol]. Quindi ci sono un certo numero di farmaci che possono essere usati, ma il cisplatino e la vinorelbina sono probabilmente i farmaci più studiati.
Kris: Cosa diresti che sia nuovo nella terapia adiuvante?
Dr. Kris: Se una persona si è sottoposta a un intervento chirurgico due anni fa e una forte probabilità che il [suo cancro ai polmoni] si ripresentasse, nulla sarebbe stato raccomandato a quel paziente. La presentazione negli ultimi tre anni dell'incontro dell'American Society of Clinical Oncology ha cambiato il modo in cui trattiamo i pazienti; ora il paziente medio in qualsiasi parte del Nord America, non solo negli Stati Uniti, che vede un medico dopo l'intervento chirurgico, sarà raccomandato la chemioterapia. È un cambiamento abbastanza radicale negli ultimi due anni.
Kris: Che ne è della terapia neoadiuvante [chemioterapia somministrata prima dell'intervento chirurgico]?
Dr. Kris: La terapia neoadiuvante è probabilmente meglio definita terapia preoperatoria o terapia di induzione - un trattamento somministrato prima dell'intervento. Ha diversi vantaggi, il primo dei quali è che è molto più facile per il paziente ricevere la chemioterapia prima dell'intervento e superarla in un modo che sia sicuro per loro. La chirurgia è un trattamento difficile da sottoporre e la gente generalmente non accetta la chemioterapia abbastanza bene dopo l'intervento come fa prima.
La seconda ragione è che se si prende la chemioterapia quando il cancro viene scoperto per la prima volta, si ha un punto di cancro da qualche parte nel corpo che può essere utilizzato come indicatore dell'efficacia della terapia. Nel 2005, non c'è modo di dire se un dato trattamento aiuterà un dato paziente oltre a darlo al paziente per vedere se un pezzo di cancro nel loro corpo si restringe sotto gli effetti di quella chemioterapia. Hai questa capacità di vedere se il tumore si sta restringendo e puoi condividere quelle notizie con il paziente. Se la chemioterapia non sta facendo il suo lavoro, puoi fermarla e passare a un trattamento con maggiori possibilità di successo.
La terza ragione per cui vorresti fare la chemioterapia prima dell'intervento è quella dopo che la chemioterapia è stata completata e rimosso, hai quindi la possibilità di prendere quei campioni di tumore e studiarli per caratteristiche che potrebbero aiutarti a scegliere trattamenti aggiuntivi. Potresti ottenere la stima più aggiornata su quale cancro rimanga nel corpo di qualcuno e quindi scegliere il trattamento giusto per loro.
Kris: Prima di entrare nella terapia mirata, qual è l'impatto sulla sopravvivenza utilizzando questa terapia preoperatoria ? [E] questo tipo di terapia standard?
Dr. Kris: È un trattamento standard, ma è probabilmente un po 'meno comunemente usato perché più persone hanno tumori che vengono operati con il pensiero che possono essere completamente rimossi, e quindi diventano persone che possono ricevere la chemioterapia dopo l'intervento. Ci sono più di loro, in realtà, rispetto a quelli che ottengono la chemioterapia in anticipo. Inoltre, non c'è un gran numero di studi clinici in un gran numero di pazienti che testano la chemioterapia prima dell'intervento, contrariamente al gran numero di pazienti che sono stati studiati dopo la chemioterapia.
C'è un processo in Europa proprio ora dove i pazienti che subiranno un intervento chirurgico vengono assegnati in modo casuale - assegnato per caso - a prendere la chemio prima della loro operazione oa ottenerla dopo l'operazione. Ciò contribuirà a chiarire le cose per i medici e tali informazioni dovrebbero essere disponibili nei prossimi due anni.
Kris: Dr. Kris, potresti descrivere una terapia mirata e alcuni esempi di questo?
Dr. Kris: Il termine "terapia mirata" in genere significa che si ricerca una particolare caratteristica della cellula cancerosa, e se si trova tale caratteristica si darebbe quindi un trattamento che è stato progettato per sfruttare questa caratteristica. Cerchi un tallone d'Achille.
Ne abbiamo un buon esempio nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, e questa è la capacità di rilevare il danno genetico, le mutazioni in un certo gene, il gene del recettore del fattore di crescita epidermico. Quello che sappiamo ora è che se hai una di queste mutazioni, farmaci come gefitinib, o Iressa, o erlotinib - Tarceva è il suo altro nome - hanno una probabilità dell'80-90% di essere in grado di ridurre il cancro.
Il tuo dottore è in grado di rilevare tali mutazioni eseguendo un test o se si hanno determinate caratteristiche cliniche. I più importanti sono il fatto che non hai mai fumato una sigaretta o hai avuto un'esposizione al fumo molto limitata; il secondo è che hai un particolare tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule chiamato cancro alveolare. Se ne hai uno su quattro, o fino a uno su due nella situazione di non fumatori, possibilità di avere una mutazione che rende molto probabile che questi farmaci ti aiuteranno.
Questo è uno sviluppo molto drammatico in il campo - per avere questi farmaci disponibili e anche per essere in grado di fare un test sul tumore di un paziente per vedere se questi farmaci funzioneranno. Questa è un'informazione molto nuova. Queste mutazioni sono state scoperte e riportate a malapena oltre un anno fa, e ora i medici stanno tentando di trovare dei modi per rendere questa tecnologia disponibile e utile per le persone che combattono il cancro ai polmoni.
Kris: Puoi parlarci un po 'di più di quel test, cosa potrebbe essere coinvolto e cosa potrebbero aspettarsi i pazienti per ottenere quel test per quel gene? Dr. Kris: Il test è per cercare il danno genetico, la mutazione, le cellule tumorali che vengono rimosse al momento dell'intervento o una biopsia. Tutto quello che il medico dovrebbe fare è prendere un pezzo di questo campione dalla biopsia o dall'ambulatorio, inviarlo a un laboratorio di patologia e farebbero il test.
Kris: I farmaci che hai citato, Iressa e Tarceva (noto anche con i nomi generici di gefitinib ed erlotinib), a volte è stato chiamato droghe intelligenti. Puoi approfondire un po 'su questo? Raccontaci come funzionano e chi potrebbe essere il miglior candidato per ogni farmaco.
Dr. Kris: I farmaci intelligenti sono lo stesso tipo di farmaco che abbiamo chiamato terapia mirata. Trovano una caratteristica specifica o un anello debole nella cellula cancerogena e quindi la sfruttano. Sia gefitinib che erlotinib funzionano in questo modo. E ancora, ciò che sottende la loro grande sensibilità è quando c'è un danno genetico all'interno della cellula cancerosa, queste mutazioni. Se hai questa mutazione, questi farmaci funzionano quasi sempre e forniscono un grande beneficio alla persona. Le persone che assumono queste pillole sono migliori nel giro di pochi giorni quando hanno il difetto genetico specifico.
Una delle cose belle dei farmaci come gefitinib o erlotinib è che rispetto alla chemioterapia, i pazienti trovano più facilmente gli effetti collaterali di questi farmaci tollerare e accettare. I principali effetti collaterali di questi agenti sono un'eruzione cutanea che assomiglia molto all'acne e può essere trattata in molti degli stessi modi, con antibiotici topici. Inoltre, può portare ad alcuni movimenti intestinali o diarrea che possono essere facilmente trattati con Imodium [loperamide]. Ci sono alcuni effetti collaterali molto rari. Uno di questi è la cicatrizzazione polmonare, qualcosa chiamato malattia polmonare interstiziale, ma fortunatamente negli americani di origine europea in cui il farmaco è stato ampiamente testato il rischio di questa complicanza è molto basso. Circa una persona su 300 che riceve questo farmaco proverebbe questo tipo di effetto collaterale.
Kris: In termini di bevacizumab, o Avastin, che cos'è e come funziona?
Dr. Kris: Una delle informazioni più importanti rese disponibili al recente incontro dell'American Society of Clinical Oncology a Orlando è stata la capacità di Avastin di prolungare la vita dei pazienti con adenocarcinoma, il sottotipo più comune di non - tumore polmonare a piccole cellule. Questo farmaco ha migliorato la sopravvivenza oltre a quella raggiunta con i nostri migliori farmaci chemioterapici. Lo studio clinico che è stato segnalato aveva pazienti che ricevevano sia farmaci chemioterapici standard (cioè docetaxel o Taxotere) che i farmaci chemioterapici standard più Avastin. Quei pazienti che hanno avuto Avastin hanno vissuto mesi più a lungo di quelli che non l'hanno fatto. Questo farmaco è anche ampiamente usato ora per il trattamento del cancro del colon e funziona allo stesso modo. Aggiunge il suo beneficio alla chemioterapia.
Questo è un segno molto promettente che stiamo facendo il passo successivo. Bevacizumab funziona in un modo diverso. Si rivolge a un diverso tipo di fattore di crescita, non affrontato realmente dalla chemioterapia o indirizzato da altri agenti come gefitinib o erlotinib.
Kris: In quel trial che hai citato con bevacizumab, c'erano problemi di tollerabilità?
Dr. Kris: In generale, i medici che hanno eseguito lo studio erano fiduciosi che i vantaggi di bevacizumab superassero gli svantaggi. A prescindere dagli effetti collaterali che hanno riscontrato, i pazienti che hanno ricevuto bevacizumab hanno vissuto significativamente più a lungo di quelli che non lo hanno fatto. Il bevacizumab si rivolge a un fattore di crescita che colpisce il sistema vascolare [sistema dei vasi sanguigni]. È chiamato fattore di crescita endoteliale vascolare, VEGF. Gli effetti collaterali sono in qualche modo diversi rispetto alla chemioterapia. Può causare la comparsa di proteine nelle urine. Può anche causare ipertensione e, in una porzione di pazienti, può portare a una coagulazione del sangue anormale che porta a cose come un aumento degli episodi di infarto.
Mentre ci sono effetti collaterali significativi, più apprendiamo su questi farmaci più scopriamo che possiamo darli in sicurezza. La cosa bella di Bevacizumab è che molti di questi problemi di sicurezza sono già stati elaborati in pazienti che stanno combattendo il cancro del colon. Il farmaco è stato approvato dalla FDA per il tumore del colon, e vi è una crescente esperienza di utilizzarlo lì, così da trarre beneficio da tale esperienza nell'uso di bevacizumab in altre malattie. Anche il bevacizumab è stato trovato utile nel cancro al seno e si è rivelato utile nel cancro del rene.
Kris: Dr. Kris, cosa diresti ai pazienti in termini di coinvolgimento in questi studi e come sarebbero in grado di trovare informazioni su questi studi?
Dr. Kris: Cerchiamo sempre di incoraggiare le persone a partecipare alle sperimentazioni cliniche quando è la cosa giusta per loro personalmente e al sicuro per loro dal punto di vista medico. Nonostante le buone notizie di cui stiamo parlando oggi, abbiamo ancora molta strada da fare. Vogliamo che le persone vivano più a lungo e vogliamo curare più pazienti, e l'unico modo in cui ciò accadrà è inventare metodi migliori per combattere il cancro del polmone. Il modo di testare questi nuovi approcci è attraverso gli studi clinici, quindi siamo molto ansiosi di far partecipare le persone alle sperimentazioni cliniche.
Inizia dal tuo medico. Ci sono prove disponibili in tutti gli Stati Uniti. Ci sono organizzazioni chiamate gruppi cooperativi, supportate dal governo, che rendono disponibili nuovi farmaci per gli studi clinici sul cancro del polmone e tutti gli altri tipi di cancro. Sono disponibili non solo nei principali centri accademici o centri per il cancro, ma anche negli ospedali comunitari. È una rete molto ben consolidata. Molti medici privati conducono prove cliniche come parte della loro pratica. Il medico può dirti ciò che è disponibile. Ci sono siti Web che possono aiutare anche con quello. Il National Cancer Institute ha un sito Web che può avvisare le persone di sperimentazioni cliniche. Ti raccomando di nuovo di iniziare dal tuo medico. Lui o lei saprebbero le specifiche della tua malattia e sarebbero in grado di dirti quali studi clinici sarebbero più appropriati.
Kris: Mentre continuano questi studi clinici, cosa vedi come futuro del polmone? trattamento del cancro?
Dr. Kris: Ho visto, negli ultimi due decenni, la vita dei pazienti con cancro ai polmoni migliorare drasticamente. Le persone vivono più a lungo. Le persone stanno ricevendo trattamenti che sono molto meno dirompenti per il loro stile di vita. Di solito le persone venivano ricoverate in ospedale regolarmente per il trattamento. Ora, è una situazione molto rara. E vedo, mentre sviluppiamo più terapie che attaccano specificamente i tumori, le cosiddette terapie mirate, ancora meno effetto sul normale funzionamento del corpo e migliori effetti contro il cancro.
Abbiamo visto un beneficio incrementale per le persone con praticamente ogni stadio del cancro ai polmoni negli ultimi due decenni, e mi aspetto che continui e in realtà acceleri. In questi soli esempi ASCO, abbiamo visto progressi nella terapia adiuvante per la malattia in stadio IV con il prolungamento del bevacizumab per la maggior parte delle persone affette da questa malattia. Questa è una grande notizia, ed è probabile che continui.
Kris: Grazie, Dr. Kris, per tutte queste informazioni sulla terapia per il cancro ai polmoni. C'è qualche parola finale che potresti avere per i pazienti che si occupano di cancro ai polmoni?
Dr. Kris: Ti esorto a mettere insieme una buona squadra. Trova un medico di cui ti fidi e su cui puoi fare affidamento per ottenere le migliori informazioni mediche per aiutarti a prendere decisioni. Assicurati che le persone che sono importanti per te nella tua vita, siano importanti per te in questo momento della tua vita. Lascia che ti aiutino. Ascolta ciò che i medici devono raccomandare per aiutarti a prendere quelle decisioni. È davvero uno sforzo di gruppo. Sii aperto, ci sono pochissime cose che sono assolute. Quello che è meglio per te oggi potrebbe non essere così domani. Preparati a cambiare mentre cambi e man mano che il campo cambia.
Kris: Grazie per esserti unito a noi per questo programma HealthTalk Lung Cancer Education. Il nostro ospite è stato il Dr. Mark Kris, capo del servizio di oncologia toracica presso il Memorial-Sloan Kettering Cancer Center di New York.
Da tutti noi di HealthTalk, auguriamo a te e alla tua famiglia il meglio della salute.
