Virus e SM JC: Che cosa è necessario sapere

Le persone che hanno anticorpi contro il virus JC e assumono determinati farmaci per la SM sono più a rischio di una grave infezione cerebrale. Immagini piccole

Se si ha la sclerosi multipla (SM), è necessario conoscere il virus John Cunningham (JC).

Le persone che hanno questo virus e assumono alcuni medicinali modificanti la SM per la SM possono essere a rischio di una malattia rara ma grave

La malattia è chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML). Risulta quando il virus JC infetta gli oligodendrociti, cellule che isolano le cellule nervose con la mielina. Nella SM, è la perdita di mielina che danneggia la funzione nervosa.

La PML, che è anche considerata una malattia demielinizzante, può alla fine portare all'infiammazione del cervello e può essere fatale.

La strada dall'infezione da virus JC a La PML è complicata e non completamente compresa, secondo gli esperti. Mentre è raro che il virus JC conduca alla PML, quando accade, il virus è un agente causale, dice Eugene Major, PhD, direttore del laboratorio PML / CLIA presso l'Istituto nazionale di disturbi neurologici e ictus (NINDS) a il National Institutes of Health, a Bethesda, nel Maryland. Il suo laboratorio identifica campioni di virus JC e PML provenienti da tutto il mondo.

Cos'è il virus JC?

Il virus JC è un virus piccolo diffuso nelle comunità di tutto il mondo. Una persona è continuamente esposta ad essa nel corso della sua vita, dice Irene Cortese, MD, il direttore della clinica di neuroimmunologia presso NINDS.

Come viene trasmesso non è noto, dice il dott. Cortese. Il virus JC si trova nelle tonsille, quindi un tempo gli esperti pensavano che usasse una via orale, ma generalmente non si trova nella saliva o nelle secrezioni respiratorie. Le persone espellono il virus nelle loro urine e possono esserne tracce nelle acque di scarico, quindi c'è la speculazione che venga trasmesso attraverso l'acqua contaminata, ma non è stato nemmeno stabilito, dice Cortese.

Nella fascia di età in cui la maggior parte le persone tendono a sviluppare la SM - in genere da giovane a metà adulto - in qualche luogo circa il 58% della popolazione ha nel sangue gli anticorpi antivirali del virus JC, afferma Cortese, che indica l'esposizione al virus.

Per circa il 30% di coloro che sono esposti al virus JC, rimarrà latente nei loro reni, osserva il Dr. Major. Generalmente e per la maggior parte delle persone, dopo un'infezione iniziale, solitamente lieve, il virus non porta a ulteriori problemi di salute. Tuttavia, una piccola percentuale di persone continua a sviluppare PML in un momento futuro, dice Cortese.

Questo sviluppo si verifica quando il sistema immunitario viene soppresso e il virus JC può causare un'infezione opportunistica, spiega Cortese.

La connessione PML

Affinché il virus JC raggiunga il cervello e porti alla PML, probabilmente richiede un processo a più fasi, afferma Cortese, aggiungendo che è probabile che si verifichino riarrangiamenti genetici che consentono al virus di accedere al sistema nervoso centrale.

Essere immunodepressi può causare i riarrangiamenti necessari, ma ci sono altri fattori che possono contribuire ai riarrangiamenti, come alcuni farmaci che hanno dimostrato di favorire lo sviluppo della PML, dice Cortese.

PML e Trattamenti per la SM: Tysabri

Alcuni farmaci usati per trattare la SM aumentano il rischio di PML. In cima alla lista c'è Tysabri (natalizumab), un farmaco efficace contro la SM somministrato come infusione endovenosa mensile, dice Cortese.

L'incidenza della PML è stata storicamente piuttosto bassa, e poi c'è stato un aumento "incredibile" di PML con l'introduzione di Tysabri, il che implica che il farmaco fa più che causare immunosoppressione. Favorisce lo sviluppo di un virus neurotropico, o un virus che tende ad attaccare il sistema nervoso, dice Cortese.

Tysabri è stato introdotto nel 2004, ritirato dal mercato e poi reintegrato nel 2006 nell'ambito di uno speciale programma di prescrizione. C'è un avviso di casella nera su PML, dice Cortese.

Il rischio complessivo di PML in persone con SM che sono positive per il virus JC e che sono trattate con Tysabri è 1 su 250, secondo Major. Nelle persone trattate con Tysabri da due anni che sono anticorpi positivi al virus JC e che hanno precedenti di trattamenti di soppressione immunitaria, il rischio è ora di 1 su 75.

A metà 2017, il numero totale di casi di PML era 730 - con circa 6-8 nuovi casi al mese in persone che assumevano Tysabri.

PML e trattamenti per la SM: Gilenya e Tecfidera

Due altri farmaci per la SM - entrambi assunti per via orale - comportano un rischio di PML. Sono Gilenya (fingolimod), introdotto nel 2010, e Tecfidera (dimetilfumarato), introdotto nel 2013, anche se i rischi per loro sono molto più bassi rispetto a Tysabri.

Il rischio di sviluppare PML per le persone che assumono Gilenya è inferiore a 1 in 10.000, e per quelli che prendono Tecfidera, è circa 1 su 46.000, dice Cortese.

Con Gilenya e Tecfidera, sembra essere la linfopenia (un basso numero di linfociti, un tipo di globuli bianchi) che guida il rischio di PML, dice Cortese. Gli effetti della linfopenia sono probabilmente simili a ciò che accade quando il corpo diventa indebolito da un farmaco immunosoppressivo, portando a un maggiore rischio di infezione, aggiunge

Al contrario, "Con Tysabri sembra essere qualcosa di unico nel suo genere di farmaco diverso "Curiosità", afferma Cortese.

Considerazioni per coloro che hanno anticorpi anti-virus JC

La comunità medica ha imparato molto su come tenere al sicuro i pazienti mentre essi traggono beneficio da Tysabri, che altrimenti è un eccellente farmaco per il trattamento della SM, dice Cortese.

Tuttavia, se una persona è positiva per gli anticorpi antivirali contro il virus JC, a questo punto non esiste un protocollo rigoroso su cosa fare, dice Major. È più una sentenza tra dottore e paziente.

Cortese dice che considera quali farmaci prescrivere ai suoi pazienti con SM caso per caso. Considera la concentrazione di anticorpi antivirali circolanti nel corpo, poiché più anticorpi antivirali sono presenti nel corpo, maggiore è il rischio di sviluppare PML. Se una persona ha un basso numero di anticorpi, il rischio è più basso.

Cortese discute anche con i pazienti su come disabilitare la loro SM, dal momento che ciò influenzerà anche la loro decisione sul trattamento. Dice che è importante discutere con il paziente tutti i rischi e le opzioni di trattamento alternative.

Altri fattori di rischio per la PML includono una storia di trattamento immunosoppressivo, che può aumentare notevolmente le possibilità di sviluppare la PML, dice Cortese. E, come accennato in precedenza, il rischio aumenta anche più a lungo una persona prende Tysabri.

Nessuno su Tysabri ha sviluppato PML con meno di un anno di utilizzo, sottolinea Cortese. E "ottenere PML, anche se si è JC positivi, non è un dato di fatto", dice.

Cosa succede se si prova negativo per gli anticorpi del virus JC?

Se una persona risulta negativa al virus JC, allora il rischio di La PML è "estremamente bassa" ed è sicuro andare su Tysabri, a condizione che la persona riceva un monitoraggio regolare per la sieroconversione (passando dal negativo al positivo per gli anticorpi al virus JC). Il monitoraggio può includere anche la risonanza magnetica periodica, che in alcuni casi può mostrare una lesione cerebrale di tipo PML prima che si verifichino i sintomi o prima che il DNA del virus JC venga identificato nel liquido spinale, dice Maggiore.

Come nota a margine della sieroconversione, alcune persone hanno Livelli ridotti dell'anticorpo al virus JC che scendono al di sotto dei limiti di test dell'identificazione e quindi negativi, afferma Major. "Il numero di pazienti con SM trattati con natalizumab che hanno un test anticorpale negativo e positivo è di circa l'8 percento fino al 30 percento, a seconda dello studio, ponendo il parametro" indice "anticorpale per il rischio di PML in alcune domande"

Segni e sintomi della PML

I segni della PML includono disfunzioni motorie, deficit cognitivi e deficit visivi, dice Major, e tutti questi possono essere confusi con i sintomi della SM, aggiunge Cortese.

Corticale cecità - cecità legata al cervello e non neurite ottica come nella sclerosi multipla - è una caratteristica unica della PML, dice. Debolezza, cambiamenti nella parola e disturbi sensoriali sono altri segni. Se una persona che sta assumendo Tysabri sviluppa nuovi sintomi neurologici, ha bisogno di molta attenzione, dice.

Prognosi per PML

La PML è una condizione molto grave che può causare disabilità permanente e, in molti casi, persino la morte.

La prognosi per la PML dipende dalla condizione sottostante, osserva Cortese. Ad esempio, se una persona sviluppa PML e ha un tumore - in cui l'immunosoppressione non è reversibile - la prognosi è piuttosto scarsa.

Se una persona ha una condizione immunosoppressiva reversibile, come quella causata dall'assunzione di un farmaco, ed è identificata presto, la prognosi per la PML è migliorata. Tuttavia, anche quelle persone che sopravvivono possono avere disabilità permanenti dopo il trattamento.

Il primo passo per una persona che sviluppa la PML durante l'assunzione di Tysabri è quello di fermare il farmaco e per i suoi medici di farlo fuori dal suo sistema rapidamente, dice Cortese.