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23 marzo 2018
La stagione di influenza brutale di quest'anno è stata un duro promemoria sul fatto che il vaccino antinfluenzale non è infallibile e che più lavoro può essere fatto per curare meglio l'influenza dopo l'infezione. Ha inoltre fornito ulteriori prove del fatto che il ceppo H3N2 dominante dell'influenza A, che rappresentava la maggior parte dei casi di influenza, è particolarmente pericoloso e resistente al trattamento. I ricercatori ritengono che potrebbero aver trovato un nuovo approccio per affrontare il virus di tipo H3 e forse sviluppare terapie antivirali più efficaci.
I farmaci antivirali come l'oseltamivir (Tamiflu) sono attualmente usati per trattare i sintomi dell'influenza e talvolta somministrati preventivamente a persone a alto rischio per l'influenza e complicanze correlate. Ma ci sono state domande sull'efficacia di oseltamivir, e l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha rimosso il farmaco dal suo elenco di farmaci essenziali nel giugno 2017, declassandolo da un farmaco "core" a uno che è "complementare" o meno costo -effective.
La ricerca presentata il 19 marzo al National Meeting and Exposition della American Chemical Society di New Orleans indica un diverso tipo di farmaco antivirale che potrebbe fermare più efficacemente i virus H3. "C'è molto interesse per questo prodotto", afferma Seth Cohen, PhD, l'autore principale dello studio. "È una buona opportunità per aiutare le persone che sono particolarmente suscettibili alle infezioni da influenza: anziani, giovani e immuno-compromessi."
Targeting come si replica un virus
Identificati ricercatori dell'Università della California a San Diego una vulnerabilità nella struttura del virus dell'influenza che potrebbe essere mirata nel trattamento. Il vaccino antinfluenzale è meno efficace contro l'H3 perché questi virus hanno maggiori probabilità di mutare dopo che il vaccino è stato prodotto - qualcosa chiamato il difetto H3.
Molti batteri e virus si affidano al DNA del DNA ospite bersaglio per replicarsi. Ma l'influenza si basa sul proprio enzima, chiamato RNA polimerasi. Questo enzima è classificato come metalloenzima perché è dipendente dagli ioni metallici di manganese da replicare. Più del 30 percento degli enzimi conosciuti sono metalloenzimi.
Il complesso della RNA polimerasi rimane costante in molte versioni e mutazioni del virus dell'influenza, secondo il dott. Cohen. Quindi le terapie che lo colpiscono non hanno probabilità di fallire a causa della falla H3 che affligge i vaccini esistenti.
Cohen e il suo team hanno sviluppato una piccola molecola e hanno apportato alcune modifiche minori che hanno permesso al farmaco di legarsi agli ioni manganese e quindi arrestare la capacità del virus di replicare e infettare le cellule in tutto il corpo - un processo noto come tecnologia dell'inibitore del metalloenzima.
"La modifica ha notevolmente migliorato la potenza del composto rispetto ai precedenti farmaci che abbiamo creato", dice Cohen, che è il cofondatore di Forge Therapeutics, una società di biotecnologia con sede a San Diego che sviluppa farmaci mirati ai metallienzimi. "Sapevamo che sarebbe stato semplice aggiungere solo pochi atomi. Anche un piccolo aggiustamento, aggiungendo alcuni atomi, potrebbe migliorare l'attività di un fattore di 1.000. "
Il targeting dei metalloenzimi è un approccio che viene perseguito da altre società farmaceutiche che sviluppano farmaci antivirali, dice Cohen. "Questo sta diventando di routine in queste terapie virali. Sono contento di vedere che altre aziende stanno convalidando questo obiettivo. "
Studi futuri esamineranno se questa piccola molecola è in grado di rallentare il virus o impedirlo completamente di replicare e mutare.
