I test genetici rivelano molti diversi tipi di linfoma |

Identificare le variazioni genetiche nei linfomi aiuterà i medici ad adattare i trattamenti ai pazienti.Getty Images (2)

19 aprile 2018

In un passo importante verso il miglioramento del trattamento per linfoma, i ricercatori hanno pubblicato informazioni che suggeriscono che i sottotipi genetici della malattia possono essere identificati e utilizzati per aiutare i medici ad adattare i trattamenti ai singoli pazienti.

Lo studio, pubblicato il 12 aprile 2018 nel New England Journal of Medicine , è stato guidato da ricercatori del Center for Cancer Research presso il National Cancer Institute e rappresenta molti anni di studio per comprendere meglio le varie mutazioni geniche e le espressioni geniche riscontrate nei pazienti con linfoma. Questa informazione può aiutare a spiegare perché il trattamento funziona in alcuni pazienti e fallisce in altri.

La ricerca inoltre avvicina il campo a un sistema di classificazione dei tumori attraverso le loro uniche firme molecolari piuttosto che il tipo generico di cancro o gli organi in cui i tumori

"Il modo in cui lo abbiamo fatto tradizionalmente è raggruppare le persone sulla base di alcuni criteri, come il modo in cui i cancri appaiono al microscopio", afferma Louis M. Staudt, MD, PhD, l'autore principale del studia chi lavora per il Center for Cancer Research del National Cancer Institute di Bethesda, nel Maryland. "I nostri strumenti sono ora molto più nitidi e stanno diventando sempre più disponibili. Le opzioni di trattamento possono essere informate da una nuova scienza ora. "

Un'ampia varietà di risposte terapeutiche nella stessa diagnosi

Nello studio, i ricercatori hanno identificato sottotipi genetici di un tipo di linfoma chiamato diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Questo è il tipo più comune di linfoma e, sebbene sia aggressivo, molti pazienti sono trattati in modo efficace. Ma i medici sono rimasti a lungo perplessi sul perché il trattamento - una combinazione di chemioterapia e un anticorpo monoclonale chiamato Rituxan (rituximab) - funzioni in alcuni pazienti e non in altri.

Gli studi dimostrano che ci sono due diversi sottotipi di cancro DLBCL che hanno diversi modelli di espressioni geniche, chiamate cellule B simili a cellule attivate e centro germinale simile a cellule B. I pazienti con malattia simile a quella delle cellule B hanno un tasso di sopravvivenza molto più basso rispetto al centro germinale di tipo B: 40% rispetto alla sopravvivenza media del 75%.

Ma anche i pazienti con centro germinale B-cell-like la malattia può subire una ricaduta del cancro, afferma il dott. Staudt. Lo studio era mirato a cercare di spiegare i risultati ampiamente variabili.

"La motivazione era, se potessimo fare l'espressione genica e studiare le mutazioni e altre anomalie genetiche, forse potremmo definire più chiaramente un sottogruppo di pazienti che risponderanno meglio alle terapie ", dice.

Analisi delle sottili variazioni nei tipi di tumore

I ricercatori hanno valutato campioni tumorali da 574 pazienti con DLBCL, analizzando le alterazioni geniche e l'espressione genica. Hanno identificato quattro principali sottotipi genetici, ciascuno caratterizzato da specifiche firme genetiche. I pazienti con i sottotipi soprannominati BN2 ed EZB tendevano a rispondere in modo efficace al trattamento mentre i pazienti con sottotipi MCD e N1 non lo facevano. Lo studio ha mostrato che alcuni dei sottotipi si sono verificati in sottogruppi di cellule B simili a cellule B attivate e germinali. Ciò significa che un paziente potrebbe avere un sottotipo "cattivo" di malattia, come il tipo B-cellulare attivato, ma ha ancora un sottotipo genetico "buono", come BN2, suggerendo che il trattamento avrebbe una migliore possibilità di lavorare.

Le linee guida contenenti le nuove informazioni molecolari potrebbero aiutare i medici a selezionare chemioterapia e rituximab per i pazienti con sottotipi reattivi mentre guidano altri pazienti verso studi clinici che potrebbero aiutarli. Inoltre, la crescente comprensione della genetica del DLBCL guiderà i ricercatori verso trattamenti basati sulle mutazioni genetiche che potrebbero rendere il trattamento ancora più efficace.

Ad esempio, uno studio pubblicato a luglio 2015 sulla rivista Nature Medicine ha mostrato che i pazienti con DLBCL attivato come le cellule B avevano esiti migliori quando trattati con il farmaco Imbruvica (ibrutinib), una terapia mirata, rispetto a pazienti con malattia del tipo di cellule B del centro germinale. Le terapie mirate affrontano le basi biologiche della malattia per correggere l'incrinatura e la crescita del cancro paralizzante. Queste terapie sono a volte più tollerabili rispetto alla chemioterapia, che è un trattamento sistemico che causa una vasta gamma di effetti collaterali.

"Stiamo arrivando al punto di trovare questi sottoinsiemi di pazienti in cui sono disponibili opzioni di trattamento interessanti" dice Staudt. "L'idea è di fare questo per tutti i pazienti - per prelevare i sottoinsiemi uno alla volta: questo farmaco per questo sottoinsieme e un altro farmaco per un altro sottoinsieme. Questo potrebbe essere il nuovo modo in cui classifichiamo il linfoma. "

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Tutti i pazienti con linfoma hanno i loro tumori tipizzati?

Lo studio solleva anche la questione se tutti i pazienti affetti da linfoma debbano sottoporsi a test per identificare le caratteristiche genetiche uniche del tumore. Questo è qualcosa che i singoli pazienti dovrebbero discutere con il loro oncologo, afferma Staudt.

"Siamo ancora in una fase di sviluppo molto rapida nella ricerca sul cancro", afferma Staudt. "Non ci sono farmaci per ogni mutazione. È possibile ottenere questo test e l'opzione migliore potrebbe essere quella di ottenere ancora la chemioterapia. "

Ma la ricerca si sta muovendo molto velocemente verso la classificazione dei sottotipi di tumore e la ricerca di terapie di precisione che indirizzano questi sottotipi, dice. "Dobbiamo prima capire. Se non capiamo, non possiamo essere razionali su come ci avviciniamo al trattamento. Stiamo lavorando su questo il più duramente possibile e il più velocemente possibile. "