Le cellule immunitarie geneticamente modificate sembrano in grado di sradicare il linfoma non-Hodgkin quando accoppiate con una chemioterapia efficace, un nuovo studio preliminare.
In questa terapia sperimentale, i globuli bianchi noti come cellule T vengono rimossi dal flusso sanguigno del paziente. Quindi sono geneticamente modificati in modo che possano rilevare e attaccare le cellule B cancerose, un altro tipo di globuli bianchi in cui si verificano la maggior parte dei tipi di linfoma non-Hodgkin.
Un terzo di 32 pazienti trattati con le cellule T modificate ha sperimentato una remissione completa del loro linfoma non-Hodgkin. E quelli pretrattati con chemioterapia più aggressiva hanno fatto ancora meglio, secondo i ricercatori.
"È un fantastico passo avanti", ha detto Susanna Greer, direttore della ricerca clinica e immunologia presso l'American Cancer Society. "È stato difficile fare molti progressi nel linfoma, specialmente nel linfoma non-Hodgkin, ed è stato un po 'più resistente all'immunoterapia.Tutti saranno molto entusiasti di questa osservazione."
Il linfoma non-Hodgkin si verifica all'interno il sistema immunitario del corpo, nei globuli bianchi chiamati linfociti. Più comunemente, il linfoma non Hodgkin sorge nei linfociti delle cellule B, che servono all'organismo producendo anticorpi contro il germe.
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Per combattere il linfoma i ricercatori sul cancro si sono rivolti a un altro tipo di linfociti, i linfociti T. Questo studio si è concentrato su due tipi di cellule T: cellule T "helper" CD4 e cellule T "killer" CD8.
I precedenti tentativi di utilizzare cellule T come combattenti del cancro si sono concentrati sulla raccolta di molte cellule il più possibile da un paziente e poi geneticamente modificandoli tutti alla rinfusa prima di reintrodurli nel corpo, ha spiegato l'autore principale Cameron Turtle. È un ricercatore in immunoterapia con il Fred Hutchinson Cancer Research Center di Seattle.
Turtle ei suoi colleghi hanno adottato un approccio diverso controllando il rapporto tra cellule T "helper" e "killer" nel loro trattamento.
"Abbiamo trovato in esperimenti preclinici che avere una combinazione di cellule T CD4 e cellule T CD8 nel prodotto di trattamento è importante per come funziona bene ", ha detto Turtle. CD4 "aiutanti" guida e regola la risposta immunitaria, mentre gli "assassini" CD8 attaccano direttamente e distruggono le cellule tumorali.
Miscelando i due tipi di linfociti T in un rapporto 1 a 1, "stiamo cercando di Dare il prodotto più coerente per migliorare la potenza e assicurarsi che sia il più uniforme e specifico possibile ", ha detto Turtle.
La sperimentazione clinica ha anche valutato il tipo di chemioterapia necessaria per aiutare le cellule T a lavorare in modo più efficace. I pazienti ricevono la chemioterapia per ridurre il numero di cellule B cancerose e di altre cellule immunitarie nel corpo, il che aiuta le cellule T geneticamente modificate a moltiplicarsi di più ea sopravvivere più a lungo.
Nello studio, un gruppo di 20 pazienti che hanno ricevuto due aggressivi La chemioterapia contro la tubercolosi ha risposto molto bene all'immunoterapia delle cellule T, con metà di loro che ha ottenuto la remissione completa. I restanti 12 pazienti hanno ricevuto una chemioterapia meno aggressiva e solo uno è andato in completa remissione, hanno detto i ricercatori.
I pazienti che ricevono questa immunoterapia in genere devono affrontare due tipi di gravi effetti collaterali, ha detto Turtle. Potrebbero sviluppare la sindrome da rilascio di citochine, una grave risposta infiammatoria sistemica che provoca febbre alta e altri effetti collaterali. Oppure possono soffrire di problemi neurologici a breve termine che causano tremori, disturbi del linguaggio e altri sintomi.
In questo studio, i ricercatori ritengono di aver trovato una serie di "biomarcatori" basati sul sangue che indicano se un paziente sarebbe ad alto rischio per questi effetti collaterali. Questi marcatori possono essere utilizzati per modificare la dose di cellule T per quei pazienti.
Se così fosse, sarebbe un altro importante passo avanti da questo studio, ha detto Greer.
"Se potessimo identificare biomarcatori associati a questo gruppo di pazienti con queste gravi tossicità, permetterebbe ai pazienti ad alto rischio di partecipare a questi studi clinici prove ", ha detto.
La sperimentazione clinica è in corso, ha detto Turtle. "Stiamo continuando a curare i pazienti, e stiamo esaminando ulteriori ricerche", ha detto.
I risultati sono stati riportati l'8 settembre sulla rivista Science Translational Medicine .
