Martedì 1 febbraio 2011 - Una pillola dimagrante che combinava un antidepressivo e un farmaco usato per trattare le dipendenze - Contrave - non riceve l'approvazione della FDA finché il suo produttore, Orexigen, non conduce
In una mossa insolita, l'agenzia è andata contro la raccomandazione del suo comitato consultivo sui farmaci endocrini e metabolici, che hanno votato 13-7 a dicembre in favore dell'approvazione.
L'agenzia non è d'accordo con la maggioranza del comitato sul fatto che i rischi cardiovascolari riconosciuti del prodotto siano superiori al suo beneficio clinico.
Orexigen ha presentato quattro studi clinici di fase III controllati verso placebo a sostegno della sua applicazione. Gli studi hanno incluso 3.200 pazienti obesi con almeno una malattia correlata all'obesità come diabete o depressione.
In tutti e quattro gli studi, i pazienti su Contrave, che combina il farmaco da dipendenza naltrexone e bupropione, un antidepressivo, hanno perso più peso di quelli che assumono manichino pillole.
E per oltre il 30% del gruppo Contrave la perdita di peso è pari al 5% del loro peso corporeo, che è uno standard in base al quale la FDA giudica l'efficacia dei farmaci dimagranti.
analisi aggregata, i pazienti di Contrave hanno perso in media il 4% in più di peso rispetto al gruppo placebo. Questo non è all'altezza dello standard FDA che, dopo un anno, la differenza nella perdita di peso medio tra i gruppi attivi e di controllo dovrebbe essere almeno del 5%.
Ma i pazienti che assumono la pillola di combinazione - specialmente quelli la cui perdita di peso era meno del 5% - ha anche mostrato un aumento della pressione sanguigna. Gli aumenti della pressione sanguigna e gli eventi cardiovascolari sono stati registrati come eventi avversi, ma non erano prespecificati endpoint.
Orexigen ha detto che la lettera di risposta completa della FDA che negava l'approvazione ha dichiarato che "prima che la tua richiesta possa essere approvata, devi condurre una randomizzazione, doppia- studio cieco controllato con placebo di dimensioni e durata sufficienti a dimostrare che il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori in soggetti in sovrappeso e obesi trattati con naltrexone / bupropione non influisce negativamente sul profilo rischio-beneficio della droga. "
Il rifiuto della FDA è stato il terzo per un prodotto per la perdita di peso nell'ultimo anno. Nel 2010 l'agenzia ha respinto anche le richieste di phentermine / topiramato (Qnexa) e di lorcaserina cloridrato (Lorqess), anche se in questi casi il comitato consultivo per i farmaci endocrini e metabolici aveva votato contro la loro approvazione.
Per Contrave, la maggioranza del panel ha indicato che sebbene il beneficio di perdita di peso apparisse minore rispetto agli altri farmaci, anche i suoi effetti avversi erano meno significativi, bilanciando l'equilibrio a favore del prodotto.
Sia bupropione (Wellbutrin) che naltrexone (Vivitrol) sono stati disponibili singolarmente per due decenni, ma l'idea di combinarli per la perdita di peso è abbastanza nuovo che gli studi di Contrave hanno fornito la maggior parte delle prove.
Orexigen non ha indicato se avrebbe condotto il nuovo processo. "Abbiamo in programma di lavorare a stretto contatto con l'agenzia per ottenere maggiori informazioni per determinare i prossimi passi appropriati relativi all'applicazione Contrave", ha detto la società in una dichiarazione.
